一例普伐他汀与依那普利合用致横纹肌溶解症病例分析及其机制初探

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1、分类号：Ｒ９密级：公开讀Ｗ／、Ｉ专业学位研究生学位论文＇一例普伐他汀与依那普利合用致横纹肌溶击配ｎ／山化文题目（中文）解症病例分析及其机制初探ＣａｓｅＡｎａｌｙｓｉｓａｎｄＰｒｅｌｉｍｉｎａｒｙＳｔｕｄｏｎｔｈｅｙＭｅｃｈａｎｉｓｍｏｆＰｒａｖａｓｔａｔｉｎａｎｄＥｎａｌａｐｒｉｌ论文题胃（外文）－Ｃｏａｄｍｉｎｉｓ化ａｔｉｏｎＩｎｄｕｃｅｄＲｈａｂｄｏｍｙｏｌｙｓｉｓ研究生姓名马康学位类别药学专业学位领域临床药学学

2、位级别硕±校内导师姓名、职称武新安教授校外导师单位一、姓名兰州大学第医院论文王作起止年月２０１２年９月至２０１５年５月论文提交日期２０１５年５月论文答辩日期２０１５年５月学位授予日期＾校址：甘肃省兰州市原创性声明本人郑重声明：本人所呈交的学位论文，是在导师的指导下独立进行研巧所取得的成果。学位论文中凡引用他人已经发表或未发表的成果、数据、观点等，均己明确注明出处。除文中己经注明引用的内容外，不包含任何其他个人或集体己经发表或撰写过的科研成果。对本

3、文的研究成果做出重要贡献的个人和集体，均已在文中Ｗ明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。《、论文作者签名）；渴秦日期：知比关于学位论文使用授权的声明本人在导师指导下所完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属兰州大学。本人完全了解兰州大学有关保存、使用学位论文的规定，同意学校保存或向国家有关部口或机构送交论文的纸质版和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权兰州大学可将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可ＬＪ采用任何复制手段保存和汇编本学位论文。本人离

4、校后发表、使用学位论文或一与该论文直接相关的学术论文或成果时，第署名单位仍然为兰州大学。本学位论文研究内容：公开□不宜公开。，已在学位办公室办理保密申请，解密后适用本授权书“＂一（请在Ｗ上选项内选择其中项打Ｖ）论文作者签名：导师签名：＂Ｗ上（．日期；２）日期；Ｉ一例普伐他５Ｔ与依那普利合用致横纹肌溶解症病例分析及其机制初探中文摘要目的对同时服用普伐他汀与依那普利后出现横纹肌溶解症的机制进行初步探讨。方法一１．对例同时服用普伐他汀与依那普利导致横

5、纹肌溶解症的临床病例进行分析。２－．建立同时测定普伐他汀、依那普利、依那普利拉的ＨＰＬＣＭＳＭＳ方法：３０－内＾血浆样品经蛋白沉淀处理后取上清液，甲醇０．１％甲酸水溶液０５：２５，－’ｉ－Ｖｔ：Ｖ）为流动相流速为ＩｍＬｍｉｎＡｉｌｅｎＨＣＣ（４．６Ｘ２５０ｍｍＳｍ），，经ｇｉｓ．ｕ色谱柱进行洗脱分离。采用Ａｇｅｌｅｎｔ６４６０型Ｈ重四级巧串联质谱仪，电喷雾离子源（ＥＳＩ源），多反应监测（ＭＲＭ），正离子方式检测。用于定量分析的离子——ｚ．反应分别为ｍ／４４７．０３

6、２６乂（普伐他汀钢）、ｍ／ｚ３７７．２２３４２（依那普利）、ｍ一一／ｚ３４９．２２０６ｍ／ｚ２８５．０１９２．９。．２（依那普利拉）和（内标，地西泮）３．药动学实验ａｒ，：取１８只Ｗｉｓｔ雄性大鼠随机分为兰組：普伐他汀（ＰＶ）－１１１＞０组１１１组（普伐他汀钢２〇１３鸣，畦）、依那普利。（马来酸依那普利３〇３－１－ｉ、Ｖ＋ＥＮｋ咕，ｉ．ｇ．）普伐他汀与依那普利联用（Ｐ）沮（普伐他汀钥２０ｍｇｇ、－马来酸依那普利ｉｉ３０ｍｇｋｇ，ｉ．ｇ．）。单次给药后，取不同时间大鼠血浆，通

7、过ＨＰＬＣ－ＭＳＤＡＳ２／ＭＳ测定普伐他汀、依那普利、依那普利拉的药物浓度。使用丄１软件计算血浆中各药物成分主要药动学参数。４．组织分布实验：取２４只Ｗｉｓｔａｒ雄性大鼠，随机分为两组：普伐他汀（ＰＶ）－０ｍ，ｋｉｉ．．ｄ、ＰＶ＋ＥＮ沮（普伐他巧钢２ｇｇ，ｇ，Ｑ）普化他汀与依那普利联用（）－－ｉｉ’’：（普伐他汀钢２０ｍｋ、马来酸依那普利３０ｍｋｉ．．ｄ。组ｇｇｇｇ，ｇ，Ｑ）分别在连续给药的第７、１４天末次给药化后，取大鼠的血浆、巧脏、肾脏与肌肉组织，测定血浆与各组织中普伐他巧的

8、药物浓度，计算普伐他汀在肝脏、肾脏、肌肉组ｅｒｋｎｅｍｕｓｃｅ－－织的摄取率（ｌｉｖ／ｉｄｙ／ｌｔｏｂｌｏｏｄｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｒａｔｉｏ）。，时５ｔ．免疫蛋白印迹实验；取％只Ｗｉｓａｒ雄性大鼠，随机分为Ｈ组，空白＇（Ｃｏｎｔｒｏｌ）３ｍＬｉ．．ｄ）、普伐他组（生理盐水，ｇ，Ｑ汀（ＰＶ）组（普伐他汀钢－－．ｉｉ．２０ｍｋ，１．，ｄ）、（ＥＮ）组（马来酸依那普利３０ｍｋ，ｉ．．ｇｇ昏Ｑ