胆囊胆固醇沉着症的发病机制及相关干预研究

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1、密级；公开＾－■＾－ｆｌｉＶ＾纪＾＼為类－＇－？山。＇ｎ－＾ｉｎＢＢｍｉｎＢ—ｗａｉ，町ｒａ．ｔｆｐｉｐａＥｉａＨｎｐ＾ｇａａｇｉＷ＾％ＷＷＳ‘‘？’、―’§＾秦……节苗讀瞬．户‘，鼻古＾勺＊’Ｉ編，獻采朽六朵城繞版博±学位论文胆囊胆固醇沉着症的发病机制及相关干预研究研究生姓名：王晶敏导师姓名：瑶振略申请学位类别医学博±学位授予单位东南大学一级学科名称临床医学论文答辩日期２０１５年１０月１９日二级学科名称外科学学位授予日期２０１５年１０月１９日答辩委员会主席下义藻评

2、阅人吴浩荣、施瑞坐郭金和、周家华２０１５年１０月１９日表兩：ｋ聲博±学位论文胆囊胆固醇沉着症的发病机制及相关干预研究专业名称：外科学研究生姓名：王晶敏导师姓名：穂振岭本论文获江苏省科技计划项目（７７９０００００４９）资助。ＳＴＵＤＹＯＮＴＨＥＭＥＣＨＡＮＩＳＭＡＮＤＴＨＥＲＡＰＹＯＦＬＩＰＩＤＤＲＯＰＬＥＴＳＩＮＧＡＬＬＢＬＡＤＤＥ民ＣＨＯＬＥＳＴＥＲＯＬＯ別ＳＡＤｉｓｓｅｒｔａｔｉｏｎＳｕｂｍｉｔｅｄ化ＳｏｕｔｈｅａｓｔＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＦｏｒｔｈｅＡｃａｄｅ

3、ｍｉｃＤｅｇｒｅｅｏｆＤｏｃｔｏｒｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅＢＹ－ＭＷＡＮＧＪｉｎｉｎｇＳｕｐｅｒｖｉｓｅｄｂｙＰｒｏｆＪＩ－．ＺｈｅｎＬｉｎｇＭｅｄｉｃｉｎｅＳｃｈｏｏｌＳｏｕｔｈｅａｓｔＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＡｒｉｌ２０１５ｐ东南大学学位论交独创性黄明本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了文中特别加抖标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研巧成果，也不包含为获得东南大学或其它教育机构的学位或证书而使用过的材料一。与我同工作的同

4、志对本研兄所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。一办’：日期：ｏＭ公研究生签名＿东南大学学位论文使用授权汚明东南大学、中国科学技术信息研究所、国家图书馆有权保留本人所送交学位、。论文的复印件巧电子文档，可Ｗ采用影印缩印或其他复制手段保存论文本人一电子文挡的内容和纸质论文的内容相致。除在保密期内的保密论文外，化许论Ｌ（文被查阅和借阅，可义公布包括Ｗ电子信息形式刊登）论文的全部内容或中、英文摘要等部分内容。论文的公布（包括Ｗ电子信息形式刊登）授权东南大学研究生院办理。研究生签名：中文摘要—胆裹胆

5、固醇沉着症的发病机制及相关干预研究东南大学医学院东南大学微创外科研究所研究生：王晶敏导师：稲振岭中文摘要目的；胆囊胆固醇沉着症是因粘膜层及粗膜下层中过量的脂滴积聚所致。巨睡细胞吞幢脂滴后可变成泡沫细胞，大量的泡沫细胞堆积于淋已管，常导致淋巴管破坏，甚至影巧局部的微循环，导致脂质回流障碍。病理上，本病可分为两个亚型：弥漫性胆固薛沉着症和胆固醇息肉。其中，前者的姑膜下层脂质回流通道尚存在，药物干预能达到治巧的目的；后者的粘膜下层脂质回流通道受阻，只有手术切除息肉才能达到治疗目的。胆囊胆固醇沉着症脂漓中的主要成分是胆固醇醋，除去上皮

6、细胞中的胆固醇醋对于维持细胞中胆固醇内环境的稳定和保护胆囊的生理功能具有重要意义。很多研巧湿示过氧化物酶增殖体活化丫受体或者肝Ｘ受体ａ与细胞内胆固醇内环境的稳态密－切相关。２２（Ｒ装基胆固醇既是体内固醉类物质的中间代谢物，又可Ｗ上调肝Ｘ受）体ａ的蛋白表法量；化格列爾可Ｗ上调过氧化物酶増殖体活化丫受体的蛋白表达量。对于弥漫性胆固醇沉着症，本实验的目的就是判定化格列爾（过氧化物酶増殖体活化－受体ｒ的激动剂）可否降低胆固醇沉着症胆囊上皮细胞中胆固醇酷的含量及其作用机理，化及化格列爾与细胞自身的调控因子肝Ｘ受体ａ能否协同降低胆固醇沉着症胆囊

7、上皮细胞中脂滴含量，进而达到治疗的目的。对于胆囊胆固醇息肉，既要达到切除息肉的目的，又要保留胆囊，Ｗ维持其坐理功能才是最合理的手术方式。本实验同时建立了腹腔镜内镜双镜联合技术切除息肉保留胆囊的可行性，并进行了保留胆囊后胆囊功能的短期随访。方法；病人来源于东南大学附属中大医院普外科，已通过伦理学验证。手术中取得的一，切取粘膜层的半胆囊标本，行胆囊粘膜上皮细胞原代培养，兰天后经化格列砸（过２２－Ｘａ激动剂氧化物酶増殖体活化Ｙ受体激动剂），取）絳基胆固醇（肝受体），或－ｒ小ＲＮＡ的干预后ｅｓｔｅｒｎ者过氧化物酶増殖体活化受体，再使用Ｗ蛋

8、白质印迹法检－－ａＰ