肥胖患者及非酒精性脂肪性肝病患者基因表达调控机制初步研究

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1、分类号民３４密级ＵＤＣ编号，咱；＾省例入淨硕ｉ学位论文肥胖患者及非酒精性脂巧性肝病患者基因表达调控机制初步研究Ｓｌｉｕｄｙｏｎ化ｅＲｅｕｌａｔｉｏｎｏｆｅｎｅＥｘｒｅｓｓｏｎｏｒＧｅｎｅｏｎｏｏｆｇＧｐｉＣｔｒｌｓ－ＯｂｅｉｔｙａｎｄＮｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃＦａｔｔＬｉｖ巧Ｄｋｅａｓｃｙ乔子君导师姓名马文丽教授专业名巧生物化学与分子生物学培养类型学术型研究生论文提交日期２０１５年４月南方医科大学２０１２级硕击学位论文肥胖患者

2、及非酒精性脂肪性肝病患者基因表达调控机制初步硏究ＳｔｕｄｙｏｎｔｈｅＲｅｕｌａｔｉｏｎｏｆＧｅｎｅＥｘｒｅｓｓｉｏｎｏｒＧｅｎｅｇｐ－ＣｏｎｔｒｏｌｏｆＯｂｅｓｉｔｙａｎｄＮｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃＦａｔｔＬｉｖｅｒＤｉｓｅａｓｅｙ课题来源：学位申请人乔子君导师姓名马文丽专业名称主物化学与分子生物学培养类型学术型研究生培养层次硕去研究生所在学院基因王程研究所２０１５年４月２日广州硕去学位论文肥胖患者及非酒精性脂肪性肝病患者基因表达调控机制巧步研究

3、研究生：乔子君指导教师：马文丽郑文岭教授巧要、随着现代化进程的加快，人民生活水平快速提窩饮食习惯发生了很大的改变，长期的能量摄入与消耗不平衡，使人体内的脂肪组织大量増加，即被定。义为肥胖。在超过Ｈ十年的时间里，肥胖成为全球性的健康问题在已知研究中，发现肥胖与多种疾病的发生发展相关，其中Ｗ肝脏疾病、ＩＩ型糖尿病、也脑血管疾病及某些特定癌症为代表。而饮酒人数剧增Ｗ及受到的药物影响等因＂＂素，加上预防医疗措施相对滞后，被称为现代富贵病的脂肪性肝病发病率在我国呈逐年増高。据统计，目前脂肪性肝病发病率较５年前増加了５

4、０倍，而且有年龄向低龄化发生的趋势一。尤其是些经济较发达地区，脂肪性肝病己一成为种常见疾病。流行病学调查显示：脂肪性肝病的发病率己占到平均人口？６０％的１０％，在肥胖、嗜酒和糖尿病人群中可髙达５０％，不少医院甚至查出一千四五岁的小脂肪性肝病患者。脂肪性肝病按照病因般分为两大类，酒精性脂肪性肝病和非酒精性脂肪性肝病，尤其是非酒精性脂肪性肝病除了与酒精性一ＩＩ脂肪性肝病样可导致肝病相关残疾和死亡外，还与型糖尿病、代谢综合征及其巧关也脑血管病事件有着密切的关系。因此，脂肪性肝病已成为当代肝病。领域的新挑战，对人类健康和社

5、会造成了巨大的威胁大量研巧己经证实，非酒精性脂肪性肝病与肥胖、膜岛素抵抗、糖尿病、高血脂代谢综爸征等机体代谢素乱的疾病Ｗ及也血管疾病密切相关，若这些疾病没有得到有效的控制或治疗，将会伴随ＮＡＦＬＤ的发生，且疾病之间相互作用渗透，形成恶性的循环。Ｉ摘要８０年代未随着人类基因组计划的启动，随着现代生物学与医学科学和生物一统计学、信息科学、计算机科学、数学等学科相互渗透并高度交叉形成的口￣一生物信息学新兴前沿学科。随着基因姐测序数据迅猛增加，特别是人类基因组计划的顺利推进，产生了海量的生物学数据，生物分子数据的积

6、累速度呈指数增加。这些数据隐藏着丰富的生物学知识，具有丰富的内涵。充分利用这些数据，通过数据处理、分析，揭示这些数据的内在含义，得到对人类有用的。生信息，是生物学家和数学家所面临的严峻的挑战物信息学正是为迎接该种一挑战而发展起来的个交叉学科。本研究利用生物信息学技术，对公开发表的赃胖患者数据集ＧＤＳ３６０２和非酒精性脂肪性肝病数据集ＧＳＥ４Ｗ４１的早期阶段（ｍｉ］ｄ）和晚期阶段（ａｄｖａｎｃｅｄ）ｌｕＯｍｉｃｓＥｘｌｏ－ｒｒａ的全基因组表达数据进行挖掘，利用Ｑｃｏｒｅｐｒｅｒ、ＢＲＢＡｙＴｏｏｌｓ、ＰＡＮＴＨＥ

7、Ｒ及ＤＡＶＩＤ进行生物信息学分析。本研究利用ＱｌｕｃｏｒｅＯｍｉｃｓＥｘｐｌｏｒｅｒ及ＤＡＶＩＤ在线分析工具对数据集ＧＤＳ％０２进行分－。ＡｒｒａｏｏＩｓ析，并结合蛋白质相互作用网络分析肥胖的发生机制同时用ＢＲＢｙＴ软件及ＤＡＶＩＤ在线分析工具等对肝纤维化程度不同的ｍｉｌｄ和ａｄｖａｎｃｅｄ非酒精。性脂肪性肝病患者进行比较，，筛选他们之间的差异表达基因结果显示两个阶段基因表达差异明显，说明在出现非酒精性肝硬化前，重度的肝纤维化患者基因表达已发生了较大变化，提示非酒精性脂肪性肝病转化为肝硬化这个过程中一，重度肝纤维化

8、是个较为重要的阶段。我们利用差异基因构建非酒精性脂肪性肝病的蛋白质相互作用网络。在生物体内，蛋白质通过与核酸、小分子或者其他蛋白