端粒酶抑制剂mst-312对人肝癌hepg2细胞辐射敏感性的影响及机制探讨

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1、分类号：Ｒ９密级：公开Ｗ靖乂ｆ专业学位研究生学位论文端粒酶抑制剂ＭＳＴ－３１２对人巧癌ＨｅｐＧ２细胞论文题目（中文）福射敏感性的影响及机制探讨ＴｈｅＥｆｆｅｃｔａｎｄＭｅｃｈａｎｉｓｍｏｆＴｅｌｏｍｅｒａｓｅ论文题目－（外文）Ｉｎｈ化ｉｔｏｒＭＳＴ３１２ｏｎＲａｄｉｏｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙｏｆＨｕｍａｎＨｅａ化ｍａＨｅＧ２Ｃｅｌｌｓｐｐ研究生姓名王亚丽学科、专业药学研究方向福射增敏剂研究学位级别硕±导师姓名、职

2、称张红研究员论文工作起止年月２０１２年０９月至２０１５年０６月论文提交日期２０１５年０５月论文答辩日期２０１５年０５月学位授予日期校化：甘肃省兰州市原创性声明本人郑重声明：本人所呈交的学位论文，是在导师的指导下独立进行研究所取得的成果。学位论文中凡引用他人已经发表或未发表的成果、数据、观点等，均已明确注明出处。除文中己经注明引用的内容外，不包含任何其他个人或集体己经发表或撰写过的科研成果。对本文的研巧成果做出重要贡献的个人和集体，均己在文中Ｗ明确

3、方式标明。本声明的法律责任由本人承担。论文作者签名；糾：王化＞日期３关于学位论文使用授权的声明本人在导师指导下所完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属兰州大学。本人完全了解兰州大学有关保存、使用学位论文的规定，同意学校保存或向国家有关部口或机构送交论文的纸质版和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权兰州大学可Ｗ将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可采用任何复制手段保存和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或一与该论文直接相关的学术论文或成

4、果时，第署名单位仍然为兰州大学。本学位论文研究内容：Ｖ可公开□不宜公开，已在学位办公室办理保密申请，解密后适用本授权书。＂＂一（请在Ｗ上选项内选择其中项打Ｖ）论文作者签名：王亚呵导师签字：日期期：兴取全．巧．ｆ．化日９ＭＳＴ－３端粒酶抑制剂１２对人肝癌ＨｅｐＧ２细胞福射敏感性的影响及机制探讨摘要目的－ＨＧ２细胞福射敏感性的影响：研究端粒酶抑制剂ＭＳＴ３１２对人肝癌巧并探讨其作用机制。ＭＴＴＭＴ－３１２，材料和方法：应用法对Ｓ的细胞毒性进行检测筛

5、选合适的药物浓度－；选取Ｘ射线２Ｇｙ对ＭＳＴ３１２预处理的细胞进行福照后，采用克隆形成实验检测细胞存活率－流，观察ＭＳＴ３１２对细胞的福射增敏性的影响；分别采用式细胞仪和Ｈｏｅｃｈｓｔ３３２５８芙光染色法对福照后细胞周期Ｗ及调亡情况进行检ｔｔ巧（；ｅｓｅｒｎｂｌｏ法检测细胞损伤、修复及调亡相关蛋白表达水平的变化应用１Ｗ；ａ－ｔＲｅｌｉｍｅｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｔｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅＰＣＲ技术检测细胞内端粒酶活性；激光共聚焦显ｑ－４Ｒ微镜观察丫Ｈ２ＡＸ、ＸＲＣＣ和ａ

6、ｄ５１在细胞内的分布及数量，衡量ＤＮＡ损伤－。程度及修复情况；利用靴向性探针ＪＣ１对线粒体的膜电势丢失情况进行检测ＴＴＳＴ－３１２２结果：１．Ｍ法的结果显示Ｍ对化ｐＧ细胞增殖抑制作用呈剂量依４－３１２Ｈ赖性，的ＭＳＴ对ｅｐＧ２细胞的增殖抑制率较小，而且对细胞的形态没有明显影响；克隆形成实验结果显示，药物＋福照组的克隆形成率较单独福照迪明显降低；经流式细胞术分析，福照后１２ｈ能够引起显著Ｇ２／Ｍ期阻滞，但随着时间延长至２４ｈ，与单独福照组相化，药物＋福照中阻滞于Ｇ２／Ｍ期

7、的细胞比Ｓｕｂ－ｏｅｃｈｓ例下降、同时Ｇｌ细胞比例上升；Ｈｔ３３２５８焚光染色表明，在福照后２４ｈ，与单独福照組相比，药物＋福照组中ＨｅｐＧ２细胞出现了更加明显的调亡形＋－２态变化，２４ＨＡＸ蛋白表这量高于单独福；除此之外福照后ｈ，药物福照组Ｙ照组，此结果提示ＤＮＡ损伤严重，未完全修复。２ｅａ－２ｌｔｅｆｌｕｏｅｓｃｅｎｔｕａｎｔｔａｔｖｅＰＣＲ，Ｇ．通过民ｉｍｒｑｉｉ分析得出ｙ的Ｘ射线上调ｈＴＥＲＴ的ｍＲＮＡ表达，而ＭＳＴ－３１２能够有效地抑制ＨｅｐＧ２

8、细胞的内在和福射－Ａ表，ＭＳＴ３１２诱导的ｈＴＥＲＴ的ｍＲＮ达即端粒酶活性；激光共聚焦显微镜观察到－Ｈ２ＡＸ焦点与Ｘ射线联合处理的细胞中存在着大量的７，但同源重组修复（ｈｏｍｏｌｏｏｕｓｒｅｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｒｅａｉｒＨＲ）蛋白民ａｄ５１焦点被大量聚集在细胞核外；ｇｐ，－１＋ＪＣ结果显示，与单独福照组相比，药物福照组细胞內绿色芙光强度／红色茨光强度的比值升高，线粒体膜电势Ａ中ｍ损失更为严重；Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ的结果显示