洛沙坦联合普伐他汀对慢性环孢素肾病中klotho基因的影响

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3、ＣＬＯＳＰＯＲＩＮＥＮＥＰＨＲＯＰＡＴＨＹ方香兰巧科学！、延边大学延边大学硕±学位论文分类号■密级ＵＤＣ２０１２０１Ｍ６３学号延么大学硕古聲位论文洛沙坦联合普伐他汀对慢性环袍素肾病中Ｋｌｏｔｈｏ基因的影响巧义生姓名方香兰巧养单位延边大学临床学院巧导教师姓名、巧棘金华副教授学科专化内科学研义方向營脏内科学论文巧交日巧２０１５．６．８延边大学硕±学位论文本论文已达到医学硕±学位论文要求一＾瞬＾Ｉ答辩委员会主席Ｉ答辩委员会委员务Ａ答辩委员会委员印）

4、（延边大学２０１５年６月８日？延边大学硕壬学位论文学位论文独创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文系本人在导师指导下独立完成的研究成果。尽我所知，除Ｔ文中特别加Ｗ标记和致谢的部分外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含本人为获得任何教育机构的学位或学历一而使用过的材料。与我同工作的同事对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的巧明并表示谢意。一本人如违反上述声明，愿意承担由此引发的切责任和后果。研究生签名曰期如皆生巧》曰学位论文使用授权声明－本人在导师指导下所完成的学位论文，学校有权保存其电子和纸制文培，可

5、抖借阀或上网公布本学位论文的全部或部分内容，可Ｗ向有关部ｎ或机构送交并授权其保存、借阅或上网公布本学位论文的全部或部分内容。对于保密论文，按保密的有关规定和程序处理。本学位论文属于：１．保密曰，在年解密后适用子本声明；。２．不保密巧研巧牛答名：导师矮名曰親年月Ｓ曰？１延边大学硕±学位论文摘要目的：观察联合应用洛沙坦（ＬＳＲＴ）和普化他汀（ＰＲＶＴ）对慢性环抱素督病化ｓＡ）小鼠抗纤维化作用是否与保护肾组织中抗衰老基因Ｋｔｈｏ一ｌｏ蛋白的表达有关，进步探讨氧化性应激对调节Ｋｌｏｔｈｏ蛋白的影响。方法：选用４０只清洁健康雄化ＣＲ

6、小鼠，随机分为化Ｋ几組；Ｗ正常对照组（ＶＨ，－－ｉｉ＝ｎ８）：皮下注射橄槐油（Ｏｌｉｖｅｏｉｌ）（ＩｍＬ．ｋｇ．ｄ）４周：似环袍素Ａ毒性组（ＣｓＡ，－—ｉｉ＝ｎ８）：低盐饲料（０．０５％钢盐）喂食下皮下注射ＣｓＡ（３０ｍｇ．ｋｇ．ｄ）４周建立慢性ＣｓＡ＋ｎ＝＋肾毒性小鼠模型ｓＡＰＲＶＴ８）：ＣｓＡ；城普伐他汀治疗组（Ｃ，普伐他巧（ＰＲＶＴ，——１１Ｃ＋＝＋２０ｍ．ｋ．ｄｓＡＬＳＲＴ，ｎ８：ＣｓＡＬＳＲＴｇｇ，灌胃）４周；（４）洛沙坦治巧組（）洛沙坦（，—＝ｌＯｍ．ｋ４周ＣｓＡ＋ＰＲＶＴ＋ＬＳＲＴｎ８：ｇｇ灌胃）；巧）联合用药治疗組（，）同

7、时给予ＣｓＡ＋ＰＲＶＴ＋ＬＳＲＴ４周。检测５组小鼠的体重、血压、肾功能（ＢＵＮ，Ｃｃｒ，Ｓｃｒ）、血脂、肾脏病理变化；液相二级质谱法测定ＣｓＡ浓度；酶联免疫吸附法巧验法巧ＬＩＳＡ）测定尿８＾基脱氧鸟巧巧￣〇ＨｄＧ）；采用免疫组化和免疫印迹法观察各组肾組织中抗衰老基因Ｋｌｏｔｈｏ及ＭｎＳＯＤ蛋白表达。结果：与正常对照组相比，ＣｓＡ毒性组小鼠表现为肾功能低下和肾小管间质带状纤维化。普伐他汀或洛沙坦单独治巧改善腎功能和皆小管间