抗病毒治疗对慢性乙型肝炎患者肝组织病理学的影响

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1、分类号：R575学校代码：10392学科专业代码：100201内科学（消化）学号：2010030289密级：公开硕士学位论文抗病毒治疗对慢性乙型肝炎患者肝组织病理学的影响EffectofantiviraltherapyonliverpathologicalchangesinpatientswithchronichepatitisB学位类型：科学学位（科研型）所在学院：福总临床医学院申请人姓名：陈育霞学科、专业：100201内科学（消化）导师：李东良教授研究起止日期：2013年9月至2015年9月答辩委员会

2、主席：潘晨教授答辩日期：2015年12月8日二○一五年十二月11目录中文摘要04英文摘要06前言08材料与方法08一．病例选择08二．临床资料09三．检测方法09四．疗效评价09五．统计方法10结果12讨论27结论31参考文献32致谢34攻读学位期间的研究成果35综述362英文缩略词表（按首字母排序）缩写英文全称中文全称IFNInterferon干扰素HBVHepatitisBvirus乙型肝炎病毒HAIHistologicalactivityindex组织炎症评分NaSnucleosideanalogu

3、es核苷（酸）类似物NonNonantiviral未抗病毒3抗病毒治疗对慢性乙型肝炎患者肝组织病理学的影响摘要目的：探讨干扰素和核苷（酸）类似物两类不同的抗病毒药物治疗慢性乙型肝炎对患者肝组织病理学的影响。从组织学的角度评价抗病毒药物的疗效及达到组织学改善所需疗程，为临床用药提供理论依据。方法：采取回顾性队列研究对分别采取干扰素（Interferon，IFN）、核苷（酸）类似物（Nucleosideanalogues，NaS)及未抗病毒（Nonantiviral，Non）治疗的142名慢性乙型肝炎患者，分

4、别在治疗前后两次行肝穿活检，二次肝活检时，患者治疗的时间最少不低于26周，治疗过程中定期复查乙型肝炎病毒（HepatitisBvirus，HBV）DNA、HBeAg、HBsAg观察病毒学应答情况，对基线状态3组患者的年龄、性别、HBVDNA水平、肝硬化患者比例进行单因素分析，用半定量系统计分方案对肝组织炎症和纤维化程度均进行评分，并对治疗前后肝组织学变化采取多因素方差分析，比较不同治疗方式和不同疗程交互作用对肝组织病理学的影响。结果：1、病毒学应答：HBVDNA检测不到：IFN组58.93%（33/56）

5、，NaS组90.20%（46/51)，Non组HBVDNA检测不到率为0；HBeAg转阴率：IFN组39.29%（22/56)，NaS组15.68%（7/51），Non组6%（2/35）；HBsAg转阴率：IFN组相对较高21.43%（12/56)，NaS组1.96%（1/51)，Non组HBsAg阴转率为0；2、（1）改善肝组织炎症程度方面，治疗方式或疗程的主效应、治疗方式与疗程的交互作用分析：方式：F=22.069，P=0.000；疗程：F=1.710，P=0.185；治疗方式与疗程的交互作用：F=3

6、.233，P=0.014；（2）在改善肝组织纤维化方面，治疗方式或疗程的主效应、治疗方式与疗程的交互作用分析：方式：F=14.144，p=0.000；疗程：F=4.810，P=0.010；治疗方式与疗程的交互作用：F=2.466，P=0.048。（3）方式与疗程的9种排列组合进行单因素方差分析（G：F=11.417，P=0.000；S：F=10.671，P=0.000），第6种为最佳组合，即核苷（酸）类似物抗病毒治疗2年以上对肝组织病理变化的影响最为明显；（4）HBVDNA改善程度方面，治疗方式或疗程的主

7、效应、治疗方式与疗程的交互作用分析：方式：F=75.777，P=0.000；疗程：F=1.424，P=0.244；治疗方式与疗程的交互作用：F=0.872，P=0.483；（5）方式与疗程的9种排列组合（方式与疗程）进一步行单因素方差分析（F=21.898，4P=0.000），第5种为最佳改善HBVDNA的组合，即核苷（酸）类似物抗病毒治疗在1-2年期间HBVDNA改善最为明显；而在第7、8、9为最差组合，即未抗病毒治疗HBVDNA基本无明显改善。结论：1、抗病毒治疗获得病毒学应答的患者；无论是干扰素还是

8、核苷（酸）类似物均能使肝组织炎症、纤维化程度得到不同程度的改善；2、在肝组织学改善方法，核苷（酸）类似物抗病毒治疗2年以上的患者肝组织学改善与干扰素组相比更加明显；3、选择有效的抗病毒药物治疗慢性乙型肝炎需达到一定的疗程后才能使患者的组织学得到改善。关键词：乙型肝炎，抗病毒治疗，病毒学应答，组织学改变5Effectofantiviraltherapyonliverpathologicalchangesinpatientswit