慢性应激和氟西汀处理后对大鼠海马及前额叶星形胶质细胞谷氨酸转运体glt-1表达的影响

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1、分类号民７４９密级ＵＤＣ编号１０４％武汉大学博±学位论文慢性度激和氯西汀处理店对大鼠海马及前额叶星形胶质细胞谷氨酸转运体ＧＬＴ－１表达的影响研究生姓名：陈建新指导教师姓名、职称：王高华教授专业名称：精神病与精神卫生学研究方向：抑郁症发病机制研究二０—五年九月学位论文使用授权书一（式两份，此份交《中国博±学位论文全文数据库》期刊社存档）本论文作者完全了解学校关于保存、使用学位论文的管理办法及规定，即学校有权保，允许论文被查阅和借阅留并向国家有关部口或机构送交论文的复印件和电子版，接受社会监督。本人授权武汉大学可Ｗ将本

2、学位论文的全部或部分内容编入学校有关数据库和收录到《中国博±学位论文全文数据库》进行信息服务，也可Ｗ采用影印、缩印或扫描等复制手段保存或汇编本学位讫文。／－□两年□王年＾式后本讫文提交回当年／□年／／，同意发布。一年Ｗ后同意发布若不选填则视为。？注：保巧学位论文，在解密后适用于本授权书导师签名：少故＆＾（年八月；＞日［武没大学研究生学位论文作者信息论文题目，如命氣知嚇肿淋串蹲ｆ私鱗申從品］Ｐ岭姓名学号答辩日巧Ｍ庐＂月和巧建新论文级别博±ｓ／硕±〇院廢斯专业Ｐ恍械掩件ｔｉ捧媒吟’联系电话Ｅｍａｉｌ＿通信地址巧：Ｒ编）备注：

3、ＷｕｈａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＤｏｃｔｏｒ、ＴｈｅｓｉｓＥｆｆｅｃｔｓｏｆｃｈｒｏｎｉｃｕｎｐｒｅｄｉｃ化ｂｌｅｓｔｒｅｓｓａｎｄｆｌｕｏｘｅ村ｎｅｏｎＧＬＴ－ｏｃａｍｕｓ１ｏｆａｓｔｒｏｃｙｔｅｉｎｒａｔｈｉｐｐｐａｎｄｐｒｅｆｒｏｎｔａｌｃｏｒｔｅｘＤｏｃｔｏｒａｌＣａｎｄｉｄａｔｅ：ＣｈｅｎｉａｎｘｉｎｊＴｕｔｏｒＰｒｏｆｅｓｓｏｒ：ＷａｎａｏｈｕａｇｇＳｅｔｅｍｂｅｒ２０１５ｐ，郑重声明本人的学位论文是在导师指导下独立撰写并完成的，学位论文没有劃窃、抄袭、造假等违反学术道德、学术规范和侵权行为，本人愿

4、。意承担由此而产生的法律后果和法律责任，特此郑重声明学位论文作者：（签名）如年八月日论文创新点抑郁症是目前临床上最常见，慢性反复发作的精神疾病，其人群发病率有逐渐増髙的趋势。目前，人们已经逐渐认识到单胺类神经递质失调学说单独不足Ｗ解释抑郁症的发病及抗抑郁药的作用机制。越来越多的证据表明，谷氨酸能神经递质系统对于抑郁症的发生和治疗起着重要作用。谷氨酸转运体ＥＡＡＴ２（ｅｘｃｉｔａｔｏｒｙ－－ａｍｉｎｏａｃｉｄｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒｓ２，喃齿类动物命名为ＧＬＴ１（ｇｌｕｔａｍａｔｅｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒ１）：谷氨酸转运体１）是海马和前额叶星形胶质

5、细胞上非常重要的谷氨酸转运体，其负责细胞外大部分谷氨酸的摄取和转运。－在国内外，关于星形胶质细胞谷氨酸转运体ＧＬＴ１的研究大多集中在神经系ＧＬＴ－１，统疾病，有关与抑郁症的关系研究并不多见特别是现有的研究中尚存在一一。－着不致的结果因此，关于ＧＬＴ１在抑郁症的发病和治疗中的作用还需要进步研究。一－（ｆｌｕｏｘｅｔ－ｉｎｅＦＬＸ，５５ＨＴ）再氣西巧，）种选择性径色胺（摄取抑制剂，是临床最常见的一线抗抑郁药，研究发现，氣西汀使用后可立即升高突触间隙一的５－ＨＴ的浓度，然而其抗抑郁的临床疗效却需要数周才能显现，这种不致显示除了单胺能神经递质系统Ｗ外可能还有其他机制

6、涉及氣西汀的临床抗抑郁活动。现有的研究显示谷氨酸能神经递质系统与氣西汀的抗抑郁活动相关，但是，关于星形胶质细胞谷氮酸转运体ＧＬＴ－１是否参与氣西汀的抗抑郁活动，目前国内外尚未曾有研究报道。鉴于上，本研究的创新点在于：１．ｃｈｒｏｎｉｃｕｎｒｅｄｉｃｔａｂｌｅｓｔｒｅｓｓＳ在慢性不可预见性应激（ｐ，ＣＵ）抑郁模型下探ＧＬＴ－讨海马及前额叶星形胶质细胞谷氨酸转运体１与抑郁症发生可能的关联。２－．通过ＣＵＳ模型探讨海马及前额叶星形胶质细胞谷氨酸转运体ＧＬＴ１与氣西汀的抗抑郁活动可能的联系。目录一、中文摘要Ｉ二、英文摘要ＩＶ二＞引言１

7、四、正文６第一部分慢性不可预见性应激（ＣＵＳ）及氣西汀治疗后大鼠行为的改变６第二部分免疫组织化学法分析氣西汀治疗后ＣＵＳ应激大鼠海马－及前额叶星形胶质细胞ＧＬＴ１蛋白表达的改变１８第Ｈ部分免疫印迹法分析氣西汀治疗后ＣＵＳ应激大鼠海马及前额叶星形胶质细胞ＧＬＴ－１蛋白表达的改变２７４全文总结８参考文献４９附ｍ６６五、综述７０７０