基层医疗机构大肠埃希菌及肺炎克雷伯菌氟喹诺酮耐药分子流行及遗传特征研究

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1、单位代码：学号：一：学位论文中文论文题目：基层医疗机构大大肠埃希菌及肺炎克雷伯菌氟喹诺酮耐药分子流行及遗传特征研究英文论文题目：申请人姓名：赵丽娜指导教师：肖永红专业名称：内科学传染病学）研究方向：细菌耐药所在学院：医学院论文提交曰期年月基层医疗机构大肠埃希菌及肺炎克雷伯菌氟喹诺酮耐药分子流行及遗传特征研究论文作者签名：走丽指导教师料论文评阅人匿名评阅评阅人匿名评阅评阅人匿名评阅评阋人匿名评阅评阅人匿名评阅答辩委员会主席：李兰娟教授浙江大学委员张文宏教授复旦大学委员史丽云教授杭州师范大学委员刁宏燕教授淅江大学委员俞云松教授浙江

2、大学委员答辩日期：MolecularEpidemiologyandGeneticCharacteristicsofFluoroquinolone-ResistantEscherichiacolismdKlebsiellapneumoniaeIsolatedfromPrimaryHealthcareSettingAuthor'ssignature:^/in￡浙江大学研究生学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写

3、过的研究成果，也不包含为获得浙江大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：签字曰期：年月丨曰学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解浙江大学有权保留并向国家有关部门或机构送交本论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权浙江大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播，可以釆用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。保密的学位论文在解密后适用本授权书）学位论文作者签名：签字曰期：年月曰签字曰期月

4、曰浙江大学博士学位论文致谢致谢感谢李兰娟院士为我们创造了一流的科研场所一传染诊治国家重点实验室，感染性疾病诊治协同创新中心。李院士忘我的工作精神，严谨的科研态度和不断开拓创新的工作作风始终激励我们前行。衷心感谢我的导师尚永红教授，在科研道路上给予我的启迪和指导。他高瞻远瞩的学术眼光，广阔的学术视野，发散的学术思维，严谨的治学态度永远值得我学习，并受益终身。尚老师对我博士课题的设计，实施和论文撰写每一步都倾注了极大的心血，每次课题讨论不断启发我发散思维，勇于创新。衷心感谢肖老师的悉心指导，您的教诲将指引我今后的科研道路，是我一生

5、的宝贵财富。感谢传染诊治国家重点实验室各位老师的关爱和帮助。特别感谢魏泽庆老师，嵇金如等在菌株保存和体外药敏试验中所做的大量工作。感谢实验室沈萍，郑焙文、何剑琴、王保红、陈云波、吕龙贤等老师在实验及生活中给予我的指导和帮助。感谢师妹张静、吕继芳对我实验工作的贡献和帮助。感谢师妹李苏娟、喻玮、王瑜、张晨露，以及刘琳、姜赛平；同窗好友郭静、胡新俊、毕昇、周宁等；室友史海燕；实验室董慧慧、李君杰、邓梅、嵇仲康、方云辉、应超群、石鼎、方戴琼等。你们的陪伴，支持和帮助让我感受到实验室大家庭的温暖。感谢复旦大学附属华山医院王明贵教授馈赠质

6、粒介导的喹诺酮耐药基因质控菌株。特别感谢我的父母，爱人和女儿在我遇到困难和挫折时给予我的鼓励和支持，你们是我前进的动力。浙江大学博士学位论文中文摘要基层医疗机构大肠埃希菌及肺炎克雷伯菌氟喹诺酮耐药分子流行及遗传特征研究浙江大学医学院内科学博士研究生赵丽娜肖永红教授中文摘要氟喹诺酮是一类人工合成药物，抗菌谱广，是临床使用最广泛的一类抗菌药物，其耐药也尤为突出。自世纪年代以来，我国呈现出大肠埃希菌高频耐药。现象，有关耐药调查以及机制研究大多集中在中心城市三级医院，县级医院及社区感染细菌耐药研究极少，开展县级医疗机构社区感染患者细菌

7、对喹诺酮类的耐药研究，有助于指导这类医疗机构感染治疗和抗菌药物合理使用》本研究第一部分收集来自全国七个地区家县级医院社区感染非重复大肠埃希菌株，肺炎克雷伯菌株。细菌体外药敏试验检测其对种抗菌药物的敏感性；方法检测质粒介导的喹诺酮耐药基因：，，，和及嗜诺酮耐药决定区旋转酶儿亚基和拓扑异构酶五亚基突变，釆用软件分析测序结果，突变比较参照和对非介导耐药菌株进行外排泵抑制试验。试验结果显示株大肠埃希菌对环丙沙星的耐药率为基因检出率为，类的流行率为。株同时携带种以上基因。环丙沙星耐药组存在突变，是个以上位点突变；敏感组存在突变。株肺炎克

8、雷伯菌对环丙沙星耐药率为，检出率为，类流行率为浙江大学博士学位论文中文摘要环丙沙星耐药组存在突变，是个以上位点突变。敏感组存在突变。株肺炎克雷伯菌为非介导耐药，环丙沙星最低抑菌浓度可被外排泵抑制剂甲基吡哈院酮降为敏感水平。分子流行病学研究发现，县级医院社区感染大肠埃希菌和肺炎