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1、大肠埃希菌及肺炎克雷伯杆菌包括药物当时所能得到的药物有潜在抗菌活性的药物MatthewE.Falagas,etal.CID2008:46(1):1121-1122MDR≥3类抗菌药物耐药多重耐药XDR仅1-2种药物敏感（一般指多粘菌素和替加环素）广泛耐药PDR全耐药（包括多粘菌素和替加环素）全耐药多重耐药菌定义肠杆菌中产ESBLs菌株检出率高， 一半以上的大肠埃希菌产ESBL2005-2012年CHINET耐药监测结果显示肠杆菌中产ESBLs菌株的检出率高产ESBL菌检出率(%)1、汪复,等.中国感染与化疗杂志.2006;6(5):28
2、9-295.2、汪复.中国感染与化疗杂志.2008年;8(1):1-9.3、汪复等.中国感染与化疗杂志.2008;8(5):325-333.4、汪复等.中国感染与化疗杂志.2009;9(5):321-330.5、汪复等.中国感染与化疗杂志.1010;10(5):325-334.6、朱德妹,等.中国感染与化疗杂志.2011;11(5):321-330.7、胡付品,等.中国感染与化疗杂志.2012;12(5):321-330.8、汪复等.中国感染与化疗杂志.2013;13(5):321-330.2005年2006年2007年2008年200
3、9年2010年2011年2012年产ESBL大肠埃希菌(%大肠杆菌)38.951.75556.256.556.250.755.3产ESBL克雷伯菌属(%肺炎克雷伯菌)39.145.245.143.641.443.638.533.9产ESBL奇异变形杆菌(%奇异变形杆菌)618.116.416.9165.513.820.7ESBLs的基本概念产生菌株大肠、肺克杆菌，目前扩展到其它G-杆菌如绿脓、沙雷氏菌ESBLsESBLs菌株感染治疗原则1.碳青霉烯类（泰能等）：最适宜，疗效最确切；2.复合制剂（舒普深或特治星等）：应用时剂量应适当加大，
4、但有少部分病例无效；3.头霉素类也可应用，但有30%的菌株无效；4.环丙沙星、阿米卡星应根据药敏结果进行选择。AmpC菌株感染治疗原则可以用：碳青酶烯类抗生素（MEM，IMP）第4代头孢菌素避免用：青霉素类、1-3代头孢菌素和氨曲南、头霉素类、B-内酰胺/酶抑制剂含碳青霉烯酶的肠杆菌RamónyCajal大学医院肠杆菌合并VIM(n=43)或KPC(n=13)感染耐药率（%）萘啶酸环丙沙星左氧氟沙星庆大霉素米诺环素替加环素托普霉素阿米卡星磷霉素磺胺甲基异恶唑黏菌素8产NDM-1细菌对抗菌药的敏感性KumarasamyKK,LancetI
5、nfectDis2010;10(9):597-602.英国金奈哈里亚纳邦敏感率*敏感率*敏感率*亚胺培南美罗培南哌拉西林-他唑巴坦头孢噻肟头孢匹罗环丙沙星妥布霉素米诺环素粘菌素头孢他啶氨曲南庆大霉素阿米卡星替加环素MIC=最小抑菌浓度.*敏感性由英国抗菌化疗和欧洲委员会抗菌素敏感性测定；强力霉素折点用于米诺环素.9耐碳青霉烯肠杆菌科细菌 碳青酶烯类治疗失败率可达75%TzouvelekisLS,ClinMicrobiolRev2012,25:682.15项研究a中50例碳青霉烯类单药治疗的CPE感染结果碳青霉烯类药物MIC(ug/ml)
6、患者例数治疗成功患者例数治疗失败患者例数治疗失败率(%)总数小计a见参考文献25,64,67,81,113,143,153,159,162,240,252,257,258,269和275.bP=0.02,OR=7.5,95%置信区间=1.32-42.52.10碳青霉烯类药物作用于产碳青霉烯酶 肺炎克雷伯菌可通过下列方式：碳青霉烯类MIC＜4mcg/mL高剂量、延长输注方案若情况允许，可与另一种活性化合物联合使用Daikos&MarkogiannakisClinMicrobiolInfect2011;17:1135.11近期支持联合治疗产
7、KPC酶菌的研究41例菌血症患者的回顾性研究联合治疗组28天死亡率为13.3%，而单药治疗组28天死亡率为57.8%(P=0.01)多变量分析显示，联合方案治疗是增加生存率的独立因素(OR值0.07，P=0.02)最常使用的联合治疗方案为粘菌素或替加环素联合碳青霉烯类药物(死亡率为12.5%)QureshiZA,AntimicrobAgentsChemother.2012;56(4):2108-13.12近期支持联合治疗产KPC酶菌的研究TumbarelloM,ClinInfectDis.2012Oct;55(7):943-50.因产K
8、PC酶Kp菌所致血流感染(BSIs)的ICU患者125例30天死亡率为41.6%单药治疗患者死亡率为54.3%，显著高于接受联合治疗的患者(死亡率为34.1%，P=0.02)替加环素、粘菌素和美罗培南三种药
