基于“精-血-髓”一体论探讨最佳量效点的当归补血汤对VD大鼠学习记忆的改善及对海马CA1区GFAP数目、缺血脑组织微血管密度的影响

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1、成都中医药大学2018届硕士学位论文成都中医药大学（临床医学院）二0一八届硕士研究生学位论文(论文中文题目)：基于“精-血-髓”一体论探讨最佳量效点的当归补血汤对VD大鼠学习记忆的改善及对海马CA1区GFAP数目、缺血脑组织微血管密度的影响(论文英文题目):Basedonthetheoryofessence-blood-brainintegratedexplorethebestdoseofdangguibuxuewhichimproveVDratthestudyandmemoryability,andthenumberofhippoca

2、mpalCA1GFAPandischemicbrianmicrovesseldensity研究生姓名：鲁艳萍指导教师：杨东东教授学科专业：神经内科二〇一八年五月成都中医药大学2018届硕士学位论文学位论文基于“精-血-髓”一体论探讨最佳量效点的当归补血汤对VD大鼠学习记忆的改善及对海马CA1区GFAP数目、缺血脑组织微血管密度的影响Basedonthe“theoryofessence-blood-brainintegrated”explorethebestdoseofdangguibuxuewhichimproveVDratthestu

3、dyandmemoryability,andthenumberofhippocampalCA1GFAPandischemicbrianmicrovesseldensity鲁艳萍指导教师姓名：杨东东教授申请学位级别：硕士专业名称：中西医结合临床（神内）论文提交时间：2018年4月论文答辩时间：2018年5月二○一八年五月2成都中医药大学2018届硕士学位论文中文摘要●目的本研究依据“精-血-髓”一体论理论认为,一方面血能直接充养脑髓，另一方面精血髓可互生，可见血具有营养脑髓的双重作用,遂提出以当归补血汤为代表的补血法治疗血管性痴呆（VD）

4、的临床新思路。临床发现VD患者依从性差则疗效降低，在该理论指导下，前期研究发现采用补血法治疗VD疗效优于传统补肾法，且高剂量的当归补血汤疗效最佳。遂现进一步在最佳剂量下得出最佳时间窗是何时，并观察不同时间窗的当归补血汤对改善VD大鼠海马CA1区血流灌注、促进血管新生、抑制神经元凋亡的关系，为该方治疗血管性痴呆提供更加科学的临床指导，并进一步推广“精-血-髓”一体论在临床应用。●方法以健康SPF级SD雄性大鼠为试验对象，将100只大鼠随机分为VD模型+高剂量当归补血汤90天组、VD模型+高剂量当归补血汤180天组、VD模型+高剂量当归补血

5、汤270天三组，前两组33只，第三组34只。第22日龄采用改良Pulsinelli四血管阻断（4-VO）制作VD大鼠模型，造模一周后根据模型行为表现并进行神经功能缺损评分选出49只模型大鼠进行试验，分别是15、16、18只。造模7天后予以当归补血汤免煎颗粒灌胃，分别灌胃90天、180天、270天３个时间段，270天后运用Morris水迷宫、免疫荧光标记技术、HE染色、光镜及免疫组化法方法观察各组大鼠行为学、海马CA1区GFAP（胶原纤维酸性蛋白）数目、第Ⅷ因子、脑组织形态和缺血脑组织微血管密度的变化。●结果１.形态学观察：VD模型+高剂

6、量当归血汤组（3组）海马较前期模型组星形胶质细胞增生增多，可见噬神经现象，且活化的AS270天组＜180天组＜90天组（两两比较具有显著差异，p＜0.01）。2.Morris水迷宫行为学测试结果：Morris水迷宫实验逃避潜伏期时间，3成都中医药大学2018届硕士学位论文高剂量当归补血汤三组逃避潜伏期时间均缩短，且270天组＜180天组＜90天（两两比较具有显著差异,p＜0.01）。３.荧光显微镜下观察GFAP表达结果：三组大鼠海马CA1区GFAP表达的免疫荧光细胞均显著增加，且270天＜180天组＜90天组（两两比较具有显著差异，p＜

7、0.01）。4.缺血脑组织微血管密度检测结果：三组大鼠随着灌胃时间的延长，缺血灶周围微血管密度依次升高，两两比较具有显著差异（p＜0.01）。●结论1.当归补血汤在高剂量下能改善大鼠学习记忆能力；2.高剂量的当归补血汤在270天时改善VD大鼠学习记忆能力最佳；3.最佳量效点的当归补血汤改善VD大鼠学习记忆能力的机制与调控海马CA1区星形胶质细胞，促进血管新生,营养和修复受损神经元有关。●关键词当归补血汤；血管性痴呆；最佳量效点;学习记忆；GFAP；微血管改变。4成都中医药大学2018届硕士学位论文ABSTRACT●ObjectiveTh

8、isstudyisbasedonthetheoryof“essence-blood-brainintegrated”,thatontheonehand,bloodcandirectlynourishtheb