加减薯蓣丸对vd大鼠行为及海马ca1区creb表达干预的研究

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1、Key-words：ModifiedShuyuPill，VascularDementia，cAMPresponseelement——bindingproteinVI本文常用缩略词简表(Abbreviations)缩略词英文全称中文名称VascularDementiaA1zheimerDiseasecAMPresponseelement——bindingproteinLongtermpotentiationODOpticaldensityIFTLASNPSCREMATF．1KIDRT—_PCR血管性痴呆阿尔茨海默病环磷酸腺苷反应

2、元件结合蛋白长时程增强光密度Immunofluorescencetechnique免疫荧光技术ThresholdFluorescencebaselinelateralamygdala阈值荧光本底信号外侧杏仁核Singlenucleotidepolymorphisms单核苷酸多态性cAMPresponseelementmodulatorcAMP反应单元调节因子1Activatingtranscription转录活化因子1factor-1Kinaseinduceddomain激酶诱导区域RealtimepolymeraseChai

3、n实时聚合酶连式反应ReactionI／Rischemia／reperfusionVII缺血／再灌注BEDRVAC加减薯蓣丸对VD大鼠行为学及海马CAl区CREB表达干预的研究-^．‘I-JL刖吾血管性痴呆(vasculardementia，VD)是由各种脑血管病引起的获得性智能及认知功能损害综合征。痴呆的众多致病因素里面，VD是仅次于阿尔茨海默病(Alzheimerdisease，AD)的第二大病因Ⅱ1。根据我国流行病学资料，65岁以上人群痴呆患病率为4％’7％。随着社会人口的日益老龄化和脑血管病发病率以及对疾病诊断水平的不

4、断提高，vD的发病呈迅速增长趋势，越来越严重地威胁着老年人的身心健康，给社会和家庭带来沉重的负担。认知障碍、学习和记忆功能障碍等方面的综合症状是vD的临床主要表现，但有很多的vD中有关学习和记忆功能障碍的发生机制还尚未阐明，且目前临床上改善学习、记忆功能障碍亦缺乏理想的治疗药物。自19世纪以来，人类开始对学习和记忆功能进行的生物学机制探讨步伐就从未停止过，而且在行为学、生理学和细胞学等不同方面取得的成果丰硕。特别在近20年来，依靠细胞学、生物化学和分子生物学等不同层次学科的支持，有关学习和记忆功能的神经生物学机制研究均取得了令

5、人瞩目的成就。研究结果表明眩副，学习和记忆过程涉及到神经元和突触部位的某些神经肽、神经递质及受体，或者信号分子、蛋白激酶以及涉及基因和核蛋白的转录翻译等多种物质的变化。因此，探讨它们对学习、记忆功能的改善作用，寻找防治血管性痴呆尤其是寻求和研究改善学习记忆功能的药物，已成为医学界重要的研究课题之一。目前认为，中枢神经系统的可塑性作为学习、记忆的神经生物学基础M，其中不同水平的可塑性包含有神经网络、神经环路及突触连接，而突触连接是信息传递的重要环节，也是中枢神经系统可塑性的关键位点。作为记忆过程中神经元生理活动的客观指标，长时程

6、增强(LTP)反映了突触水平上的信息贮存过程，是神经元突触可塑性的一种有效模型表现。海马作为大脑边缘系统内的一个重要结构，是参与记忆储存功能的关键部分，其中CAl区在学习、记忆中的作用非常重要，也是缺血、缺氧累湖北中医药大学2013届硕士学位论文积性破坏的敏感区域‘洲。当一段经历被编码成一种持久的记忆时，动物脑内特定的细胞群体将发生一些突触层面的改变，这些变化包括己存在突触的增强以及新突触连接的生成和维持，在细胞体系中表现为突触结构的变化和细胞核内基因表达的变化。环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(cAMPresponseelemen

7、t-bindingprotein，CREB)，是一种重要的转录因子核蛋白，属于结构相关转录因子CREB家族成员之一，其调节启动子中具有环磷酸腺苷反应单元(CRE)的基因转录。这种核转录因子具有广泛的生物学功能，如包括调节学习记忆功能在内，其对学习记忆的调控在基因转录水平起着“开关”作用随1。目前，许多研究表明构成细胞内长期记忆过程的变化需要依赖核转录因子CREB的转录，CREB是神经细胞核内启动基因表达的关键分子，信号传输通路在学习记忆过程中具有重要作用，而其中心环节则是CREB的修饰表达。长期记忆形成过程既需要有新蛋白质的合

8、成，也需要新基因的转录传运，并且长期记忆电生理基础的突触长时程增强(LTP)也同样与这两个过程密切相关，同时，CREB在这两个过程中被认为起着重要作用。在皮质神经元的可塑性形成过程以及受到长时程增强刺激的海马神经元均可明显的检测到活化的CREB，而CREB的活化可调控关键激活