COPD中医病机变化规律研究与应用.pdf

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1、成都中医药大学二0一八届博士研究生学位论文COPD中医病机变化规律研究与应用ResearchandapplicationoftheregularityofCOPDpathogenesisofTCM研究生姓名：李正欢指导教师：张晓云教授学科专业：中西医结合临床二○一八年六月i学位论文COPD中医病机变化规律研究与应用ResearchandapplicationoftheregularityofCOPDpathogenesisofTCM李正欢指导教师姓名：张晓云教授申请学位级别：博士专业名称：中西医结合临床论文提交时间：20

2、18.6.5论文答辩时间：2018.6.2二○一八年六月i中文摘要本研究以发现规律、验证规律、应用规律为主线：在前期研究基础上，搜集、分析相关文献资料（动物实验、临床试验及名医经验等），并结合临床实践，归纳、发现COPD中医病机变化规律。运用传统及现代医学的相关理论对其进行阐释的基础上，通过临床病例调研、动物实验和细胞实验研究，证明了规律的客观性、科学性、有效性和实用性。基于此规律创制了两首分别用于治疗COPD稳定期和急性发作期的方剂。基于相关医学理论及规律提出“COPD慢性炎症长期刺激可使胸膜间皮细胞恶性转化发生MPM

3、”的假说。通过基于规律、假说创制的慢阻肺-间皮瘤方对MPM的抑制作用，证明了慢阻肺-间皮瘤方治疗MPM的有效性，证明了规律的客观性和科学性，也证明了假说的可成立性。一病机规律与临床实践的探索性研究（病例调研）目的：通过病历回顾研究，探究规律的客观性和科学性，同时发现临床中存在的问题。方法：通过成都中医药大学附属医院的病历管理系统，共纳入第一诊断为慢阻肺急性发作的248例出院病历。结果：⑴证素虚、痰、瘀、热的出现率依次为77%、78.2%、40.7%、38.7%。补虚方、治痰（湿水饮）方、活血方、清热方的出现率依次为41.

4、5%、75.0%、3.6%、27.8%；⑵证素虚:①HGB：降低比例为44.4%，而有明确诊断的仅7.7%；②血清蛋白：低TP、低ALB和低PA所占比例均在半数以上，而有明确诊断的仅9.7%；③合并病：呼吸衰竭、低白蛋白血症、贫血最为常见，分别占71%、65.7%和44.4%；④肿瘤：共14例，其中肺癌所占比例最高为71.4%；⑤BMI值：正常、过低、过高分别占63.4%、22%和14.5%；⑶证素痰（湿水饮）：①感染病原体：肺炎支原体、白色念珠菌、铜绿假单孢菌所占比例最高，分别为19.3%、14%和11%；②PAH：约

5、有41.1%存在，且以轻度为主；③NT-ProBNP：约48.5%病例升高，平均升高水平达上限值的10倍；⑷证素瘀：①低氧：存在呼吸衰竭的病例占71.0%，其中以II型呼衰最多见约为71%；②CT表现：肺气肿和胸膜增厚较常见，分别占97.8%、47.2%。③肺功能：肺功能分级以重度、中度为主，分别占41.9%、30.2%；小气道以重1度受损为主，大气道以中度或重度受损为主；④血液高凝：在D-Dimer、FDP和FIB升高的病例中，其水平分别高于上限值的3.5倍、4倍和1.5倍；⑸证素热：①体温：以中热和低热为主，分别占4

6、2.8%、39.3%：②炎症指标：NEUT%的平均水平为82.4%；在CRP、PCT、ESR升高的病例中，其水平分别为上限值的8倍、18倍、3倍。结论：⑴虚、痰、瘀、热为COPD主要及常见证素，但临床上对虚证和瘀证病机认识不足、重视不够，补益剂和活血剂的应用应当有所增加；⑵COPD以下四大类疾病特征：营养不良、消瘦和众多合并病等；混合性机会性感染、气道高分泌和PAH等；肺功能降低、缺氧和血液高凝等；高水平致热性炎性因子，分别符合中医证素虚、痰（湿水饮）、瘀、热的特点；⑶COPD中医病机规律是客观、科学的，值得进一步研究与

7、应用。二病机规律与COPD治疗的探索性研究（动物实验）目的：探索基于规律的方剂（慢肺病稳定方和慢肺病急发方）对COPD动物的影响与作用，进一步探究规律的科学性和有效性。方法：6周龄SD大鼠50只，随机分为中药组、中西药组、正常组、模型组和西药组。利用“注射MCT+烟熏+低氧+鼻腔滴入弹性蛋白酶+寒冷刺激”的方法建立COPD/AECOPD大鼠模型。中药组、中西药组以慢肺病稳定方和慢肺病急发方分别治疗2周；中西药组、西药组再加现代医学基础治疗；其余两组给以等量生理盐水。给药4w后，观察疗效及评价相关指标。结果：⑴模型鼠一般情

8、况：双目少神、皮毛干枯晦暗，便质稀；活动减少、肌力下降、反应迟钝；⑵食量和水量：中西药组大鼠接近正常组水平（P＞0.05）、高于模型组水平（P＜0.05）；⑶体重增量：中西药组、中药组和西药组大鼠体重增量均高于模型组水平（P＜0.05）：⑷负重游泳时间：中西药组、中药组长于西药组、模型组（P＜0.05）；⑸白蛋白：各