原儿茶酸逆转化学诱导小鼠肝纤维化的作用及机制的研究

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1、分类号：单位代码：１０１４０密级：公开学号：４０３１５３１８６０◎ｉｌｌ犬夸ＬＩＡＯＮＩＮＧＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ硕士学位论文ＴＨＥＳＩＳＦＯＲＭＡＳＴＥＲＤＥＧＲＥＥ原儿茶酸逆转化学诱导小鼠肝纤维化论文题目：用及机如制的研究ＴｈｅｅｆｆｅｃｔａｎｄｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆＰｒｏｔｏｃａｔｅｃｈｕｉｃａｃｉｄｒｅｖｅｒｓｅ－ｈｅｒｏｓｓｉｎｍｃｈｅｍｉｃａｎｄｕｃｅｄａｔｉｃｆｉｂｉｉｃｅ英文题目：ｌｉｐ论文作者：李倩倩指导教师：毕秀丽教授专业：细胞生物学完成时间二〇一八年五月：辽宁大

2、学学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文是本人在导师的指导下独立完成的。论文中取得的研究成果除加以标注的内容外，不包含其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，不包含本人为获得其他学位而使用过的成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体均己在文中进行了标注，并表示谢意。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：年ｊＴ月日ｆ学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交学位论文的原件、复印件和电子版，允许学位论文被查阅和借阅。本人授

3、权辽宁大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编学位论文。同时授权中国学术期刊（光盘版）电子杂志社将本学位论文收录到《中国博士学位论文全文数据库》和《中国优秀硕士学位论文全文数据库》并通过网络向社会公众提供信息服务。学校须按照授权对学位论文进行管理－，不得超越授权对学位论文进行任意处理。？保密（），在。（保密．请在括号年后解密适用本授权书“”内划ｖ）授权人签名指导教师签名：日期？？殉免年ｒ月日日期：年，月曰ｊ＾Ｙ申请辽宁大学硕士学位论文原儿茶酸逆转化学诱导

4、小鼠肝纤维化的作用及机制的研究TheEffectandMechanismofProtocatechuicAcidReverseChemicalInductionofHepaticFibrosisinMice作者：李倩倩纯指导教师：毕秀丽教授授专业：细胞生物学学答辩日期：2018年5月24日日二○一八年五月·中国辽宁摘要摘要肝纤维化是我国常见的肝脏疾病之一，发病率居世界前列。肝纤维化在医学上不是一种独立的疾病，是一个涉及多种细胞因子的动态变化以及损伤修复持续存在的过程。当肝脏遭到病原侵袭引起肝脏损伤和炎症反应后，肝星状细胞HSC（hepaticstellatecells,

5、HSC）会被复杂的信号转导通路激活，其肝组织内细胞外基质（extracellularmatrix,ECM）过度增生和异常沉积，促使肝脏ECM稳态机制失调，导致肝结构和肝功能异常改变的病理过程。这一过程轻者表现为肝纤维化，重者则为肝硬化，因此肝纤维化成为各种慢性肝病演变为肝硬化和肝细胞癌的必经阶段，被视为慢性肝病共同的病理基础。大量研究证实肝纤维化是可逆的，因此探究逆转肝纤维化的作用机制对肝纤维化的治疗以及肝硬化的预防具有重要意义。上皮间质转化（Epithelial-mesenchymaltransition,EMT）是肝细胞获得高转移细胞表型的重要机制，该过程发生期间，

6、肝细胞损伤，细胞粘附能力下降。同时肝星状细胞被激活转化为成纤维细胞，促进胶原等ECM沉积，加速肝纤维化发生进程。原儿茶酸（protocatechuicacid,PCA）即3,4-二羟基苯甲酸，是常见的苯甲酸型酚酸，为花青素在肠道中的降解产物，属多酚类物质，具有抗氧化、抗菌和抗炎和抗癌等生物活性。本研究中，建立体外TNF-α（tumornecrosisfactor-α,TNF-α）诱导的HSC-T6细胞、TGF-β1（transforminggrowthfactor-β1,TGF-β1）诱导的AML12肝细胞肝纤维化模型，同时结合硫代乙酰胺（thioacetamide,T

7、AA）诱导的肝纤维化小鼠模型，共同探究PCA对于肝纤维化的改善作用及潜在的作用机制。结果表明：（1）PCA能够提高TGF-β1诱导的AML12细胞的存活力并且有效介导细胞粘附，抑制细胞转移。研究发现PCA可参与调控TGF-β1诱导的EMT过程，上调细胞粘附分子E-cadherin表达，下调转录抑制因子Snail、波形丝蛋白Vimentin、CollagenI以及p-smad2的表达，有效的抑制EMT，进而防治肝纤维化。I摘要（2）PCA抑制TNF-α诱导的HSC-T6细胞存活力。Westernblot检测发现PCA降低促纤维化因子TGF-