znf804a基因与中国汉族asd患儿的相关性研究

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1、上海交通大学医学院硕士学位论文ZNF804A基因与中国汉族ASD患儿的相关性研究AssociationStudyonGeneZNF804AandASDinChineseHanChildren研究生姓名张林娜指导教师杜亚松学科专业精神病与精神卫生学申请学位医学科学学位硕士培养单位上海交通大学医学院附属精神卫生中心答辩日期2015年4月17日论文题目：ZNF804A基因与中国汉族ASD患儿的相关性研究Title:AssociationStudyonGeneZNF804AandASDinChineseHanChildren关键词：ZNF8

2、04A基因，孤独谱系障碍，突变筛查，SNP，等位基因，相关性，功能研究硕士研究生：张林娜指导教师：杜亚松主任医师指导小组成员：王红艳教授李春波教授李建奇教授学科专业：精神病与精神卫生学研究方向：儿童精神病与精神卫生学申请学位级别：硕士研究生学号：1127299637培养单位：上海交通大学医学院附属精神卫生中心答辩日期：2015年4月17日基金资助项目：国家基础研究973项目（2010CB529602）I上学医学獅±学位论文２０１５上海交通大学学位论文原创性声明，本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下

3、独立进行研究工作所取得的成果。除文中己经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中Ｗ明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名；曰期：Ｘ？年心月＞良日ＩＩ上学医学獅±学位论文２０１５上海交通大学学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部口或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权上海交通大

4、学可将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。保密□，在＿年解密后适用本授权书。＿本学位论文属于不保密＂＂（请在Ｗ上方框内打Ｖ）学位论文作者签名么指导教师签名＾日期■：市？长年＾月＞？日日ＩＩＩ上海交通大学医学院硕士学位论文2015摘要ZNF804A基因与中国汉族ASD患儿的相关性研究目的1.探讨中国汉族孤独谱系障碍（ASD）儿童中ZNF804A基因的变异，并分析变异与患病风险的相关性；2.探讨ZNF804A基因的变异位点在疾

5、病发病中可能的作用机制及功能影响。方法1.采集符合DSM-5诊断标准的288例ASD患儿和相匹配的384名健康对照血样，使用Sanger测序法对目的编码区片段进行测序；2.对收集的480例ASD患儿和576名正常对照的目的非编码区SNP进行分型分析；3.使用双荧光素酶系统对启动子区SNP阳性位点rs10497655功能进行研究：将带有目标SNP位点的基因序列作为启动子直接插入到PGL3-basic质粒中，并使用作为对照的Renilla质粒进行共转，以研究该位点野生型与突变型两种基因型的转染效率；4.使用预测的转录因子HSF2与上述所

6、构建的PGL3-T或PGL3-C质粒进行共转，以探究该转录因子对启动子区的转录效率的差异；5.使用EMSA方法对启动子区SNP阳性位点进行功能研究：合成含目标SNP的DNA序列，并使用生物素进行标记，分析两种基因型与核提取物的结合能力差异。结果1.通过288例ASD患儿及384名正常人研究发现，ZNF804A基因编码区存在可能会影响基因的功能位点突变p.E794G；1上海交通大学医学院硕士学位论文20152.通过对480例ASD患儿及576名正常对照的SNP分型发现存在与ASD发病相关的特异性位点rs10497655，且所研究的四个

7、SNP位点组成的特异性单倍型能显著增加发病风险；3.体外构建的含rs10497655位点的等位基因启动子的双荧光素酶报告基因载体显示该位点的T/C两种基因型存在转录活性差异；4.EMSA实验发现T/C基因型与核蛋白的结合能力存在差异；5.外源性转录因子HSF2对该启动子片段的转录活性存在抑制作用，T/C基因型的抑制作用存在显著差异。结论1.ZNF804A基因是ASD的易感基因，其编码区及调控区均可能影响到其功能的变异；2.SNP位点（rs10497655）在病例对照研究中呈现显著差异，该位点不同基因型功能存在差异。关键词：ZNF80

8、4A基因，孤独谱系障碍，突变筛查，SNP，等位基因，相关性，功能研究2上海交通大学医学院硕士学位论文2015ABSTRACTObjectives1.ToexplorewhetherthegeneZNF804Aexistedvariat