中国汉族人群eif4g1基因与帕金森病相关性研究

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1、中图分类号UDCR741610硕士学位论文学校代码!Q5塑密级盟中国汉族人群删们基因与帕金森病相关性研究Associationanalysisof上删GJandParI【inson’sdiseaseinChineseHanpopulationdlSeaSelnCnlneSe上ianDODUlatlon作者姓名：学科专业：研究方向：学院(系、所)：指导教师：李凯临床医学神经病学湘雅医院唐北沙教授论文答辩日期乙B：上形答辩委员会主中南大学二O一三年五月原创性声明本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以

2、标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均己在论文中作了明确的说明。作者签名：杰．业日期：韭年羔月三钿学位论文版权使用授权书本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文，允许学位论文被查阅和借阅：学校可以公布学位论文的全部或部分内容，可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》，并通过网络向社会公众提供

3、信息服务。硕士学位论文中文摘要中国汉族人群删研基因与帕金森病相关性研究摘要背景：帕金森病(P矾(i11son’sDisease，PD)的发病机制仍不十分明确，随着PD致病基因的相继克隆，遗传因素在PD发病机制中的作用越来越受到关注。E聊GJ『基因是2011年在法国一常染色体显性遗传晚发型PD家系中新克隆的致病基因，之后不同国家进行了多项大规模人群的验证研究，因在正常对照中亦发现已知突变位点，而对其致病性提出质疑。目前国内尚无尉刚Gj基因与PD关联性的相关研究。本研究拟选取该基因及该基因特定突变位点p．R1205H和多态位点，首次在中国汉族人群中进行相关研究。目

4、的：探讨豇彤G』与中国汉族常染色体显性遗传晚发型PD相关性；探讨已知突变位点p．R1205H是否为中国汉族PD人群致病突变；选取该基因特定多态位点，探讨其与中国汉族散发PD易感性关联。方法：本实验中研究对象均为中国汉族人群，共纳入29名常染色体显性遗传晚发型PD家系先证者、503名散发性PD和508名正常对照。运用直接测序法，对29名常染色体显性遗传晚发型PD家系先证者口ⅣGJ基因的33个外显子及外显子．内含子交界区进行测序，做突变筛查。运用直接测序法，在503名散发性PD和508名正常对照中，对选定已知突变位点p．R1205H做突变筛查。在上述29名先证者E

5、2=WGJ本研究由以下基金资助：国家重点基础研究发展计划“973计划”(No：2011CB5109QQ)国家自然科学基金项目(N0：81130021，81171198)本研究在中国医学遗传学国家重点实验室完成TT硕士学位论文中文摘要基因外显子区域测序结果中选取感兴趣多态位点，在503名散发性PD和508名正常对照中，做基因型分析，并使用卡方检验，比较病例组及正常对照组基因型及等位基因频率差异。结果：29名先证者刷ⅣGJ基因的外显子及外显子．内含子交界区测序未发现己知突变，存在11个碱基改变位点：3个碱基改变位于外显子区，但都为已知多态，故未行家系共分离验证，其

6、中rsl3319149、rS2l78403为错义改变，选定为感兴趣多态位点，进一步在病例．对照组探索其与散发PD易感性关联；8个位于内含子区，因目前内含子区碱基改变意义尚不明确，故未对其进行家系共分离验证。对于选定p．R1205H突变，29名先证者、503名散发性PD和508名正常对照中均未发现。对于选定rsl3319149、rs2178403多态位点，前者在503名散发性PD和508名正常对照中基因型都为GG，后者基因型及等位基因频率在503名散发性PD组和508名正常对照组无统计学差异(P值分别为O．184和0．774，卡方检验)。结论：1．豇ⅣGJ基因可

7、能与上述29名常染色体显性遗传晚发型PD家系先证者发病不相关。2．p．R1205H可能不是中国汉族PD人群致病突变。3．rsl3319149、rs2178403与中国汉族散发PD易感性不相关，其不是中国汉族散发PD人群易感因素。关键词：帕金森病；剧刚a：突变；多态分类号：R741III硕士学位论文英文摘要Associationanalysisof互汪ⅣGJandParl【inson’sAbstractdiseaseinChineseHanpopulationBacI【ground：ThemechanismofPaddnson’sdiseaSe(PD)issti

8、llnotVe巧cle孔Asmorea