葡糖脑苷脂酶基因与闽南地区汉族人群帕金森病的相关性研究

《葡糖脑苷脂酶基因与闽南地区汉族人群帕金森病的相关性研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、分类号：R742.5学校代码：10392学科专业代码：100204学号：2101003546福建医科大学硕士研究生毕业论文葡糖脑苷脂酶基因与闽南地区汉族人群帕金森病的相关性研究TheresearchontheassociationbetweenglucocerebrosidasegenemutationsandParkinson’sdiseaseofHanpopulationinMinnanDistrictofChina学位类型：医学硕士所在学院：第一临床医学院研究生：王琛学科、专业：神经病学导师：马琪林教授研究起止日：2011

2、年07月至2013年03月答辩日期：2013年05月24日二○一三年五月目录中文摘要…………………………………………………………………………1英文摘要…………………………………………………………………………3前言…………………………………………………………………………5材料与方法………………………………………………………………………7结果…………………………………………………………………………16讨论…………………………………………………………………………25结论…………………………………………………………………………34参考文

3、献…………………………………………………………………………35致谢…………………………………………………………………………42综述…………………………………………………………………………43CONTENTSAbstractinChinese…………………………………………………………………1AbstractinEnglish…………………………………………………………………3Preface………………………………………………………………………………5MaterialandMethods…………………………………………………………

4、……7Results………………………………………………………………………………16Discussion…………………………………………………………………………25Conclusion…………………………………………………………………………34References…………………………………………………………………………35Acknowledgement……………………………………………………………………42Reviews………………………………………………………………………………43葡糖脑苷脂酶基因与闽南地区汉族人群帕金森病的相

5、关性研究摘要背景:帕金森病(Parkinson’sdisease，PD)，是一种常见的神经系统退行性疾病，主要症状为静止性震颤、肌强直、运动缓慢及姿势步态异常等。PD的发病机制可能与年龄老化、遗传和环境毒素的接触等综合因素有关，其中遗传基因的多态性在PD发病中有重要作用。近年来，戈谢病(Gaucherdisease，GD)的致病基因葡糖脑苷脂酶基因(Glucocerebrosidasegene，GBA)突变被发现可能增加罹患帕金森病的风险，而成为目前PD遗传学研究的热点。国内外研究显示在犹太人群PD病人中GBA基因N370S突变

6、率最高，而非犹太人群中则以L444P突变常见，表明GBA基因突变存在显著的种族地域差异。在犹太人群GD中突变率较高的R496H、IVS2+lG→A及汉族GD人群突变率较高的R120W等基因与汉族人群PD的相关性国内外均少有报道。目的：探讨葡糖脑苷脂酶基因突变与中国福建闽南地区帕金森病(PD)的关系。方法：采用聚合酶链式反应（PolymeraseChainReaction，PCR）和限制性片段长度多态性分析(Restrictionfragmentlengthpolymorphism，RFLP)结合基因检测技术进行GBA基因分析，检

7、测闽南地区105例散发性帕金森病（Parkinson’sdisease，PD）患者和397例健康对照者的GBA基因N370S、IVS2+lG→A、L444P、R496H、F213I、R120W和R353W的突变频率分布情况。通过比较两组的基因型是否存在差异，分析GBA基因多态性与本地区汉族人群PD的关系，比较基因型不同的PD患者基本临床特征、Hoehn-Yahr分级及UPDRS评分差异，并采用SPSS19.0软件包进行统计分析。结果：在闽南地区105例散发性PD患者中发现2例（1.91%）GBA基因L444P1杂合突变，未发现N

8、370S、IVS2+lG→A、R496H、F213I、R120W和R353W突变。在397例健康对照者中均未发现N370S、IVS2+lG→A、L444P、R496H、F213I、R120W和R353W突变。在闽南地区105例散发性PD患者和397名健康对照者的