药代动力学相关基因多态与中国汉族人群寿命相关性研究

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1、万方数据中图分类号UDCR96610硕士学位论文学校代码!Q主三三密级公珏药代动力学相关基因多态与中国汉族人群寿命相关性研究Associationofpharmacokineticrelatedgenepolymorphismsandh啪anlongeV时inChineseHanpopulation作者姓名：学科专业：研究方向：学院(系、所)：指导教师：石淑亚药理学临床药理学临床药理研究所王连生副教授论文答辩日期丝坐』：至乙答辩委员会主席中南大学2014年5月万方数据学位论文原创性声明本人郑重声明，所呈交的学位论文

2、是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担一切相关责任。作者签名：丕塑日期：监年』月士日学位论文版权使用授权书本学位论文作者和指导教师完全了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定：即学校有权保留并向国家有关部门或机构送交学位论文的复印件和电子版；本人

3、允许本学位论文被查阅和借阅；学校可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用复印、缩印或其它手段保存和汇编本学位论文。保密论文待解密后适应本声明。作者签名：壹壑日期：扯年上月早日鬻艘一万方数据硕士学位论文中文摘要药代动力学相关基因多态与中国汉族人群寿命相关性研究摘要目的：一些处置药物的蛋白在人群中存在导致活性缺失的多态变异。这些变异显著影响药物临床治疗，也改变机体对许多内源活性物质以及环境毒物的应激处置能力。药物处置相关蛋白基因多态与一些死亡率居前的心血管病、肿瘤等疾病显著相关。人的寿命是遗传与

4、环境共同决定的复杂表型。疾病与机体应激能力是影响寿命重要因素。该课题研究具有重要生理与病理学意义的药物处置相关蛋白基因多态与寿命表型的相关性。方法：对328名85岁以上(包括85岁)健康老年人和314名性别、居住环境等相匹配的健康志愿者(年龄小于60岁)采用PCR-RFLP检测基因组DNACYP2C9幸3，CYP3A5宰3，CYP2C19木2，木3及SLC0181T521C单核苷酸多态性。收集研究对象的一般资料，包括姓名、性别、年龄、身高／体重等。同时按照性别进行分层分析，统计分析各基因多态性在高龄组与对照组之间有

5、无显著性差异。结果：CYP2C9木3，CYP3A5木3，CYP2C19木2，术3以及SLC0181T521C的基因型在高龄组和对照组中均符合Hardy．W．eillberg平衡。五个基因位点在高龄组和对照组中的分布频率无显著差异。当用三种遗传模型分别对五个基因位点在高龄组和对照组的分布结果进行分析发现，五个基因位点在高龄组和对照组中的分布也基本齐同。将高龄组人群按照性别进行分层分析，未发现显著性差异存在。当将高龄组年龄限制为≥95岁时，各基因型在高龄组和对照组中的分布也基本一致。结论：本课题首次探讨了药代动力学相关

6、基因多态与中国汉族人群寿命之间的相关性，发现CYP2C9木3、CYP2C19木2、CYP2C19木3、CYP3A5木3、SLCOlBlT521C基因多态对中国汉族人群的寿命没有显著影响。关键词：寿命；CYP2C9；CYP2C19；CYP3A5；SLC0181分类号：万方数据硕士学位论文英文摘要ASSOClatlon0IDnarmaCOKlnetlCrelatedgene▲●●●一■●J●■1polymorphismsandhumanlongeVi够inChineseHanpopuIatlonlJ●Abstracto

7、bjective：Ammlberofdmg-disposingproteinshavepolymo印hicVariationswhichcancausedecreaseofem秒meactiVi够TheseVariationSsigllificalltlya能ctdmgsemcacyandsafe．吼butalsochangetheabili够tocopewithstimulationofmanyendogenousactivesubstancesandenvironmentaltoxicams．PharInaco

8、kineticrelatedgenepolymo印msmsaresigmficantlyassociatedwithc枷ioVasculaurdisease，cancersandomerdiseaseswIlichmortalit)，锄ongthetop．mlmanlongeV时isacompleXphenot>，pedecidedbygeneticande