tlr4、nf-κb及il-1β在创伤性脑损伤大鼠脑组织中的表达

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1、学校代码10459学号或申请号201212262832密级公开郅州k%硕士学位论文TLR4�NF-KB及IL-lp在创伤性脑损伤大鼠脑组织中的表达作者姓名：唐芳芳指导教师：张广政教授学科门类：医学专业名称：法医学培养院系：基础医学院完成时间：2015年5月AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterTheexpressionofToll-likereceptor4andNF-KBandinflamematoryfactorIL-lpafterTBIinratByFangfangTangSupervisor:Prof.Guan

2、gzhengZhangForensicMedicineThebasicMedicalCollegeMay,2015原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文屮己经注明引用的内容外，本论文不包作任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均己在文中以明确方式标明。本声明的法律责任山本人承担。学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及扣关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权

3、郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入存关数据库进行检索,可以釆用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汜编本学位论文。木人离校后发表、使川学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑州人学。保密论文在解密后应遵守此规定。TLR4／NF-κB及其炎性因子IL-1β在大鼠创伤性脑损伤中的表达研究生唐芳芳导师张广政郑州大学基础医学院法医学教研室河南郑州450001摘要背景与目的创伤性脑损伤（Traumaticbraininjury，TBI)是世界上造成人类高死亡率和高致残率的重要因素之一，尤其是在儿童和年轻人中，给家庭和整个社会带来了严重的心理问题和经济负担。TBI是一种

4、由于外部机械力对大脑造成的损害，脑外伤幸存者可遗留下短暂或永久的认知功能障碍及其他生理功能的损伤，并产生一系列的心理疾病。它是由原发性损伤和继发性损伤共同作用的高度复杂的疾病。大量研究结果表明，创伤性脑损伤后的继发性损伤，是在原发性损伤造成伤害的基础上对机体造成了进一步的损伤，决定着脑损伤病人的预后和结果。而由于继发性损伤具有一定的延迟性，也可为防止组织的进一步损伤及改善损伤后的功能恢复提供一个治疗的时间窗。众多的临床和实验研究结果表明，创伤性脑损伤在大脑引起的炎症和免疫反应在创伤性脑损伤后的继发性脑损伤中扮演着关键角色。其中，Toll样受体家族（tolllikereceptors,TLRs）

5、所介导的信号通路在脑损伤过程中尤其重要，Toll样受体家族中的TLR4在TBI后启动炎症反应中起着重要的作用。ITLR4信号转导通路主要是激活转录因子IRF3来调节相应的基因转录和髓样分化因子88衔接蛋白依赖性途径，通过与髓样分化因子88衔接蛋白的相互作用激活下游核转录因子（nuclearfactorκB,NF-κB），并引起促炎细胞因子和神经毒性的后续生产。TLR4信号转导通路还可以通过髓样分化因子88的激活和相应的下游效应因子使NF-κB的抑制因子IκB磷酸化，从而使NF-κB活化，启动相应的基因转录。NF-κB是最重要的转录因子之一，具有多向性转录激活功能，参与了炎症反应、免疫反应、细胞

6、凋亡等许多生理病理过程。当组织细胞受到外界病理性刺激，TLR4通过信号传递激活NF-κB并使其发生移位，从而导致TLR4／NF-κB信号通路下游的许多炎性因子如IL-1β、MCP-1、IL-6、TNF-α、趋化因子等的分泌。我们复制了经典feeney’s自由落体损伤模型，并利用该模型观察脑损伤后大鼠脑组织的病理变化，检测TLR4／NF-κB及其炎性因子IL-1β在创伤性脑损伤中不同时间表达的变化规律，进一步阐明三者在脑挫裂伤后病理生理变化的作用，为临床治疗和法医鉴定提供理论基础。方法成年健康清洁级SD(Sprague-Dawley)大鼠72只，雌雄不限，体重250-300g，由郑州大学实验动物

7、中心提供。所有动物随机分为两组：假手术组12只（免疫组化组和RT-PCR组各6只）仅做常规麻醉开颅，不做颅脑打击；脑损伤组60只，仿制经典feeney’s自由落体损伤模型后分别于第3h、6h、12h、1d、3d和7d各随机选取10只，进行大鼠脑损伤后的行为学观察，并对损伤组大鼠进行神经功能损伤评分后随机分为两组，分别用免疫组化和RT-PCR技术检测TLR4、NF-κB及其介导炎性因子IL-1β的表