tlr4对饮食诱导胰岛素抵抗小鼠血浆microrna表达谱的影响研究

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1、分类号：密级：学号：20121308单位代码：10092HEBEINORTHUNIVERSITY硕士学位论文TLR4对饮食诱导胰岛素抵抗小鼠血浆microRNA表达谱的影响研究单位：河北北方学院专业：临床检验诊断学研究生姓名：马科导师姓名及职称:常晓彤教授研究起止日期：2012.9-2015.5提交日期：2015.5河北北方学院学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师（或指导小组）的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获的研究成果，其知识产权归河北北方学院所有。河北北方学院有权对本学位论文进行交流、公开和使用。2015年6月22日河北北方学院研究生学位论文独创性声

2、明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人己经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。2015年6月2!2日分类号：密级：单位代码：10092学号：20121308TLR4对饮食诱导胰岛素抵抗小鼠血浆microRNA表达谱的影响研究单位：河北北方学院专业：临床检验诊断学研究生姓名：马科导师姓名及职称：常晓彤教授研究起止日期：2012.9-2015.5提交日期：2015.5目录目录中文摘要………………………………………………………………1英文摘要……………………………………………

3、…………………5研究论文前言………………………………………………………………12实验仪器与材料…………………………………………………14实验方法与步骤…………………………………………………20结果………………………………………………………………28附图………………………………………………………………34附表………………………………………………………………43讨论………………………………………………………………55结论………………………………………………………………58参考文献…………………………………………………………58综述…………………………………………………………………6

4、4致谢……………………………………………………………………75个人简历………………………………………………………………76中文摘要TLR4对饮食诱导胰岛素抵抗小鼠血浆microRNA表达谱的影响研究摘要肥胖被认为是21世纪公共健康的最大威胁，肥胖不仅使患者忍受生活质量和期望值的降低，而且提高了2型糖尿病、心血管疾病、肝的脂肪变性和癌症的发病风险。肥胖相关的胰岛素抵抗是糖尿病等多种疾病起始进程的早期事件，与血脂障碍、高血压、葡萄糖耐受不良和内皮组织功能紊乱相关。大量研究表明，肥胖、胰岛素抵抗患者呈现低水平的炎症反应，慢性炎症是导致胰岛素抵抗的一个重要原因。Toll样受体4（Tol

5、l-likereceptor4,TLR4）是模式识别受体Toll样受体家族的一个成员，在病原识别和固有免疫反应中发挥重要作用。最近研究发现，TLR4不仅参与病原微生物入侵的天然免疫应答，许多无菌的炎症导致的疾病，包括肥胖的发生、发展及预后，同样与TLR4信号有关。因此，TLR4在肥胖相关的胰岛素抵抗中的作用值得深入研究。微小RNA（microRNA，miRNA）是一类进化上高度保守的单链非编码RNA分子，通常由19~22个核苷酸构成。其主要通过抑制靶基因的翻译过程，在转录后水平负性调控基因表达。近几年，国内外学者相继报道miRNAs可以影响体内的多种代谢过程，包括糖脂代谢、胰岛

6、素分泌、细胞分化和炎症反应。一些miRNAs已被确定在胰岛素作用的靶组织（肝脏、脂肪组织、骨骼肌）中具有重要的生理作用。进一步的研究证实miRNAs不仅存在于细胞内，在细胞外也可稳定存在，且在不同病理状态下，某些血浆miRNAs水平发生特异性改变，推测血浆miRNAs检测可能成为疾病早期诊断的新一代生物学标志物。那么，高脂饮食诱导胰岛素抵抗时，血浆miRNAs表达谱是否发生改变、此改变是否与TLR4信号相关，目前尚不清楚。为此，我们建立了高脂饮食诱导的胰岛素抵抗小鼠模型，筛选了胰岛素抵抗状态下血浆差异表达的miRNAs；进一步给予胰岛素抵抗小鼠TLR4抑制剂TAK-242，观察

7、血浆miRNAs表达谱的变化，探讨TLR4、miRNAs与高脂饮食诱导胰岛素抵抗的关系。1中文摘要本实验首先建立高脂饮食诱导的胰岛素抵抗小鼠模型。选取出生21天的雄性C57BL/6小鼠36只，随机分为2组，正常对照组12只，以普通基础饲料喂养（lowfatdiet,LFD），高脂饮食实验组24只，给予高脂饲料喂养（highfatdiet,HFD）。待两组小鼠体重出现显著差异时，进行葡萄糖耐量实验（glucosetolerancetest,GTT）和胰岛素耐量实验（insulintoleran