脂多糖诱导的aliards小鼠肺组织microrna表达谱的初步研究

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1、南方医科大学2010级硕士学位论文脂多糖诱导的ALI／ARDS小鼠肺组织microRNA表达谱的初步研究ApreliminarystudyofmicroRNAexpressionprofdeinLPS-inducedALI／ARDSmouselungtissue课题来源：自选课题学位申请人导师姓名专业名称培养类型培养层次所在学院卿娣王斌副教授儿科学学术型硕士研究生第二临床医学院2013年5月22日广州硕士学位论文脂多糖诱导的ALI／ARDS小鼠肺组织microRNA表达谱的初步研究硕士研究生：卿娣导师：王斌副教授摘要研究背景：急性呼吸窘

2、迫综合征(acuterespiratorydistresssyndrome，ARDS)是由Ashbaugh和他的同事在1967年首次报道的，最初命名为成人呼吸窘迫综合征(adultrespiratorydistresssyndrome，ARDS)，但由于该病在小儿亦可出现，因此1994年美欧ARDS联席会议(AECC)决定将其更名为急性呼吸窘迫综合征。ARDS是急性肺损伤(acutelunginjury，ALI)的严重表现形式，ALI／ARDS是继发于非心源性疾病的严重呼吸系统疾病，由于现代复苏技术和危重疾病早期抢救水平的提高，危重病人

3、早期死亡率降低，ALI／ARDS发病率却随之增加，儿童重症监护室(PICU)中的发病率约为1．0％-4．2％。虽然肺保护性通气策略等现代治疗手段可以在一定程度上改善通气血流比例失调，改善氧供，但并不能降低ALI／ARDS死亡率，ALFARDS仍是PICU中威胁儿童生命的重要原因之一，死亡率高达54．6％．62．9％。ALFARDS是以弥漫性肺细胞损伤为基础，以肺血管损伤所致的肺水肿和肺组织炎性细胞浸润为其病理特征，临床上以严重的低氧血症、弥漫性肺浸润和肺水肿为主要特征的疾病。其发病机制复杂，尚未完全明确，但目前认为主要包括以下几方面：l

4、、肺水肿的形成。普遍认为由两方面因素所导致：一方面是由于肺泡上皮和毛细血管上皮通透性增加，其肺泡液转运功能受损，使得蛋白水肿液聚集在肺泡腔内；另一方面是水通道蛋白的数量和功能的异常。水通道摘要蛋白主要包括AQP一1、AQP．3、AQP-4和AQP．5。其中AQP．1对肺内液体的吸收及转运方面起重要的作用。ALI／ARDS的发生过程中，肺泡II型细胞上AQP．1的表达减少，造成肺间质和肺泡内的水经由水通道蛋白重吸收的减少，水在肺间质和肺泡聚集形成肺水肿。2、肺组织广泛而过度的炎性反应。ALI／ARDS的本质就是炎症反应失控，诸多实验证据表

5、明多形核白细胞(PMN)在绝大多数ALI／ARDS的发病机制中起关键作用。PMN介导的氧化应激反应、蛋白水解酶释放及其细胞毒素使肺血管内皮和肺泡上皮受损，大量富含蛋白的液体进入肺组织，导致肺水肿、透明膜的形成及肺泡塌陷。此外，细胞因子的大量释放、促炎因子与抗炎因子失衡，均是导致ALI／ARDS的重要原因。3、II型肺泡上皮受损使表面活性物质合成减少，成分改变。肺表面活性物质在肺泡液．气界面形成单分子层，起到降低肺泡表面张力的作用，对维持肺泡正常结构和稳定通气具有重要作用。因此，肺表面活性物质减少或成分改变均会导致肺泡塌陷，出现低氧血症等

6、严重症状。4、凝血功能异常：ALI／ARDS发展过程中在凝血及纤溶级联反应的失调已经被证实，ALI／ARDS患者肺血管内常出现血小板纤维素性微血栓，血管外纤维素沉着，这可能是ALI／ARDS患者频发多器官功能衰竭的重要原因，研究还发现弥散性血管内凝血(DIC)与病程严重程度相关。ALI／ARDS尚无特效治疗手段，目前临床上多根据其病理生理改变和临床表现，采取综合性治疗措施。主要治疗措施有：1、积极治疗原发病及全身营养支持：尽早去除或控制致病因素，遏制其诱导的全身失控性炎症反应是ALI／ARDS病因治疗的首要措施。全身综合支持治疗，如预防

7、感染、营养支持、胃肠道保护、预防血栓栓塞等可以防止患者病情加重甚至多器官功能障碍综合征的发生。2、机械通气治疗：通气疗法是纠正缺氧的主要措施。近年来，通气疗法取得了显著的进步，特别是肺保护性通气策略(小潮气量：6m1．kg。)可以有效的改善肺泡通气、提高Pa02、改善动脉氧合，并且能避免呼吸机相关性肺损伤的发生。3、一些药物，如外源性肺表面活性物质、糖皮质激素、蛋白酶抑制剂、祛痰药物等，在改善通气血流比例，改善血氧方面也起着一定作用，但这些药物并不能降低ALI／ARDS病人的死亡率。硕士学位论文自1993年，Lee等在秀丽新小杆线虫中发

8、现了第一个microRNA(miRNA)以来，miRNA一直是各领域研究的热点，2002年，更是被美国著名杂志((Science))评为十大科技突破的第一条。miRNA是一类非编码单链小分子，通过与靶信使R