p38mapk抑制剂对实验性自身免疫性脑脊髓炎保护作用的病理学研究及机制探讨

《p38mapk抑制剂对实验性自身免疫性脑脊髓炎保护作用的病理学研究及机制探讨》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、授予单位代码10089学号或申请号20123056HebeiMedicalUniversity硕士学位论文专业学位p38MAPK抑制剂对实验性自身免疫性脑脊髓炎保护作用的病理学研究及机制探讨研究生：李琳导师：郭力教授专业：神经病学二级学院：第二医院2015年3月河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师（或指导小组）的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获得的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公幵和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名

2、为单位河北医科大学，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则，雜相应法律责任。研究生签名导师签章^^7二级学院领导盖零丨r尊iI•錢,夕河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人己经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签纟：导师签章:年

3、月日目录中文摘要...............................................

4、......1英文摘要.....................................................4英文缩写.....................................................7研究论文p38MAPK抑制剂对实验性自身免疫性脑脊髓炎保护作用的病理学研究及机制探讨前言.....................................................9材料与方法..................................

5、............10结果....................................................17附图....................................................19附表....................................................25讨论....................................................27结论....................

6、................................29参考文献................................................30综述p38MAPK在MS/EAE少突胶质细胞系中的作用................33致谢........................................................41个人简历....................................................40中文摘要p38MA

7、PK抑制剂对实验性自身免疫性脑脊髓炎保护作用的病理学研究及机制探讨摘要目的：多发性硬化(multiplesclerosis,MS)是一种中枢神经系统白质的炎性脱髓鞘性疾病，其发病机制尚无定论，近年来研究表明，MS是遗传、环境等因素共同作用而发生的自身免疫过程，其中少突胶质细胞损伤引起的髓鞘脱失是MS的主要病理特点，因此我们可以看出少突胶质细胞在MS的病理过程中起重要作用。p38MAPK是丝裂素蛋白酶激活物（mitogen-activatedproteinkinase,MAPKs）家族中的一员，它对细胞内外的多种信号

8、发生反应，对细胞的适应、增殖、分化、存活等有重要的调节作用，并参与多种中枢神经系统疾病的病理过程。前期的研究表明，抑制p38MAPK可以减轻实验性自身免疫性脑脊髓炎（experimentalautoimmuneencephalomyelitis,EAE）小鼠神经组织的脱髓鞘，但有细胞实验研究提出，p38MAPK可以促进外周和中枢神经系统的少突胶质细胞的分化、再生。因此在EAE中，抑制p38MAPK后对少突胶质细胞系的具体影响如何仍有待进一步研究。本课题研究p38MAPK抑制剂对EAE小鼠脊髓组织髓鞘、少突胶质细胞的

9、影响，探讨p38MAPK抑制剂对EAE模型起保护作用的机制，为MS的治疗提供新的思路。方法：以MOG35-55为抗原免疫54只C57BL/6小鼠建立EAE模型。小鼠随机分为3组，分别为正常对照组、EAE对照组、p38MAPK抑制剂干预组。自EAE免疫当天，p38抑制剂组小鼠给予SB2035800.2mg/kg每日腹腔注射；正常对照组及EAE组小鼠给予等量的生