mir-155对mst2的靶向抑制在血管重塑中的作用及机制

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1、授予单位代码10089瞧学号或申请号20121005HebeiMedicalUniversity博士学位论文科学学位miR-155对MST2的靶向抑制在血管重塑中的作用及机制研究生：杨展导师：温进坤教授专业：生物化学与分子生物学二级学院：基础医学院2015年4月河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师（或指导小组）的指导下，由本人独立完成。本学位论文研宄所获得的研宄成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名单位

2、为河北医科大学，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则，承担相应的法律责研究生签I导师签章:二级学院领导盖章：：l/oii年《月h日河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研宄工作及取得的研宄成果，除了文中特别加以标注等内容外，文中不包含其他人已发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。年女月>日目录中文摘要…………………………………………………………………1英文摘要…………………………………………………………………8英文缩写…………

3、………………………………………………………18研究论文miR-155对MST2的靶向抑制在血管重塑中的作用及机制引言…………………………………………………………………20第一部分miR-155促进血管平滑肌细胞增殖和血管内膜增生前言…………………………………………………………………22材料与方法…………………………………………………………23结果…………………………………………………………………38附图…………………………………………………………………41讨论…………………………………………………………………52小结…

4、………………………………………………………………53参考文献……………………………………………………………54第二部分miR-155通过靶向抑制MST2促进炎症和氧化应激，导致血管平滑肌细胞增殖和重塑前言…………………………………………………………………57材料与方法…………………………………………………………58结果…………………………………………………………………71附图…………………………………………………………………73讨论…………………………………………………………………80小结………………………………………

5、…………………………81参考文献……………………………………………………………81第三部分miR-155通过靶向抑制MST2进而激活Raf-1-MEK-ERK1/2信号途径及整合炎症和氧化应激反应前言…………………………………………………………………83材料与方法…………………………………………………………84结果…………………………………………………………………93附图…………………………………………………………………96讨论…………………………………………………………………104小结…………………………………………

6、………………………104参考文献……………………………………………………………105结论………………………………………………………………………107综述典型的多功能miRNA:miR-155………………………………108致谢………………………………………………………………………130个人简历…………………………………………………………………131中文摘要miR-155对MST2的靶向抑制在血管重塑中的作用及机制摘要血管损伤后，血管平滑肌细胞（vascularsmoothmusclecells，VSMCs）的生物学行为经

7、历一系列的改变，包括表型转换、异常增殖和迁移、基质合成和炎症。血管平滑肌细胞的这些变化对血管重塑相关疾病，如动脉粥样硬化、高血压和血管成形术后再狭窄等的发生和发展至关重要。血管平滑肌在血管重塑过程中起着协调炎症、增生、分化和氧化应激的作用。尽管血管平滑肌细胞增殖、炎症和氧化应激等方面的病理生理机制已有报道，但是平滑肌细胞如何对损伤进行应答并协调这些复杂的反应过程，目前仍不清楚。microRNA（miRNA）是一类非编码小RNA，通过促进mRNA降解或抑制mRNA翻译而在转录后水平上调控基因表达。研究证实，多种miRNA

8、s在血管炎症和重塑中发挥重要作用。miR-155是一种新近发现的炎症相关miRNA，通过靶向多种炎症相关基因发挥促炎或者抗炎的作用。我们之前的研究发现，miR-155参与颈动脉结扎后新生内膜的形成。然而，作为一个典型的、多功能的miRNA，miR-155在协调炎症、氧化应激中的作用尚不清楚。哺乳动物Ste20样激酶2（mammal