lpa、glu、ltf和pltp基因单核苷酸多态性与冠心病相关性研究

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1、也，京诚如皆聲化临床医学专业学生毕业论文辦（八年制）１巧｜￥覆翅賴教隱：Ｆ＇＇魏…—巧学校代码：１００２３学号：２００７０１０８８ＬＰＡ、ＧＬＵ、ＬＴＦ賊化ＴＰ塞藏单核昔酸多态性与冠心病相关性研究专业年级：北京协和医学院临床医学专业２００７级姓名：王董导师：方巧教授曾勇教授北京协和医学院临床学院也内科完成日期：２０１５年６月１目录中文摘要３英文摘要５前胃８对象与方法９结果１８Ｗ论３６创新点４１‘４胃限性１４结论

2、１参考文献４４综述４６主要英文缩略表６６致谢６７２中文摘要一背景：冠也病是危害人类健康影响寿命的重要公巧卫生问题之。己有大量分子流一行病学和遗传学研究显示，冠如病是种复杂的多基因疾病，多种遗传因素和环境因素与冠也病有关，尤其是与脂质代谢相关的多个基因在冠也病发生发展中起重要－ｗ作用。其中００８２０１３，ｅｎｏｍｅｉｄｔｉ，从２年至年全基因组关联性研究（ｇｅａｓｓｏｃｉａｏｎｓ扣ｄｉｅｓ，ＧＷＡＳ）报道了近２００个与脂代谢相关位点，得到了丰富的研究成果。本研巧根据ＧＷＡＳ在脂代谢和冠也病

3、中的研巧结果，同时结合本实验室的前期研究工作，共筛选了脂蛋白ａ（Ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ时，化４＾基因、凝集素（加ｓｔｅｒｉｎ，基因、憐脂转运蛋白（ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｉｄｔｒａｎｓｆｅｒｐｒｏｔｅｉｎ，ＰＺＪ７Ｖ基因和孰铁蛋白（ｌａｃｔｏｆｅｒｒｉｎ，ＬＴＦ；基因这四个候选基因进行其基因单核昔酸多态性研究。Ｌｆｉ／目的：探讨４、ＣＵ、化７Ｔ、ＺＪＦ基因单核昔酸多态性与冠也病的相关性及相关代谢指标的关系。方法：１、研究对象（１）非冠也病姐：选择３６７名冠状动脉造影所示所有冠状动脉主要分支直径狭窄均不大

4、于２目％的人群入选至非冠也病组。一（２）冠也病组：选择４９６名冠状动脉造影所示至少支也外膜下冠状动脉主要分支直径狭窄大于〇７５／〇的人群入选至冠私病组。２、候选基因和ＳＮＰｓ位点的选择：本文根据本实验室前期工作的研究成果，同时结、合ＧＷＡＳ在冠屯病中的研究结果，确定ＬＲ４、ａＵ、ＰＬ７Ｐ和ＺＪＦ这四个候选基因进行单核巧酸多态性研究。ＳＮＰｓ位点选择上，首先选取基因功能区可能对蛋白质水平产生影响的所有ＳＮＰｓ位点，再综合该位点在中国北方汉族人群中最小等位基因频率（ＭｉｎｏｒＡｌｌｅｌｅ打ｅｑｕｅｎｃｙ，ＭＡＦ）和文

5、献检索对该位点其他人群验证结果报道等进行筛选，最终筛选出了１０个有意义的ＳＮＰｓ位点。３ＳＮＰｓ、位点的检测方法；使用基质辅助激光解吸附电离飞行时间质谱分析质谱技－－术（ｍａｔｒｉｘａｓｓｉｓｔｅｄｌａｓｅｒｄｅｓｏｒｐｔｉｏｎ／ｉｏｎｉｚａｔｉｏｎｔｉｍｅｏｆｆｌｉｈｔ，ＭＡＬＤＫＴＯＦ）进行ｇ分型检测。４、统计分析方法：应用ＳＰＳＳ２０．０软件对计数资料进行卡方检验，对正态分布的计量资料进行单因素方差分析，对非正态分布的计量资料进行秩和检验，当Ｐ值小于３０．０５、为具有显著的统计学差异。结果

6、：ａｒｄ－－１、ＨｙＷｉｎｂｅ巧平衡检验：９个ＳＮＰｓ位点符合ＨＷ平衡。２、冠也病组与非冠也病组间关联分析结果：（１）组间等位基因频率的关联分析结果：位于基因上的ｒｓ３７９８２２０位点（Ｃ／Ｔ）＝在等位基因频率方面具有显著统计学差异（Ｐ〇．０４９）余位点未见显著性差异。，（２）组间基因型频率的关联分析结果：９个ＳＮＰｓ位点均未见显著差异（Ｐ〉０．０巧。（３）组间基因模型中基因型频率的关联分析结果：显性模型中ＬＲ４基因的ｒｓ３７９８２２０位点ＣＣ＋ＣＴ型ＶＳＴＴ型＝０具有显著的统计学差异（ｐ．０４３），余位点未

7、（）＋见湿著差异？ｒｓ３２１６１６７位点（祀Ｌ型ｖｓＡ．犯ＬＡＡ型）。隐性模型中ＣＺＸ基因上的＝在两组受试者间具有显著的统计学差异Ｐ〇．０４７，余位点未见显著性差异（Ｐ〉０．０５）。（４）单倍体分析：ｒｓ３７９８２２０和ｒｓｌ８０１６９３位点、ｒｓ３２１６１６７、ｒｓ７９８２、ｒｓｌ５３２２７８位点之间Ｗ及ｒｓ３７８１１４和ｒｓ巧４６４３位点之间为连锁不平衡区域，各连锁不平衡区、病不相关域均与冠屯。３、不同基因型间计量指标的比较：＝（１）基因：ｒｓ３７９８２２０位点中血清ＬＰＡ具有显著的统计学差异｛Ｐ０．０

8、０１）；ｒｓｌ８０１６９３位点中未见有显著性差异的血清代谢指标ｓ７７６５８０３；ｒ位点中血清ＬＰＡ具有盈著的统计学差异＝０（Ｐ〕；（２）