lish1蛋白在血管新生中的作用及其分子机制的初步研究

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1、分类号：密级：硕士学位论文中文论文题目：蛋白在血管新生中的作用及其‘分子机制的初步研究英文论文题目：申请人姓名高成指导教师：周天华教授专业名称：细胞生物学研究方向：血管新生的分子机制所在学院：医学部基础医学院二零一五年一月LisHl蛋白在血管新生中的作用及其分子机制的初步研究论文作者签名：指导教师签名：论文评阅人隐名评阅评阅人隐名评阅评阅人瞭、名评阅评阅人评阅人答辩委员会主席邵建忠教授浙江大学委员刘伟教授浙江大学委员程洪强教授浙江大学委员委员委员答辩日期：年月日浙江大学研究生学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文

2、是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果也不包含为获得浙江大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：签字日期：年月乙日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解浙江大學有权保留并向国家有关部门或机构送交本论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权浙江大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播，可以采用

3、影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。保密的学位论文在解密后适用本授权书）年月曰浙江大学硕士学位论文致谢致谢本论文是在导师周天华教授的悉心指导下完成的。衷心感谢导师三年来的谆谆教诲和无私帮助。周老师对科学的执着与热爱无不感染着实验室的每一位成员。周老师思维开阔，大胆假设，小心求证，敢于探索，这都是我学习的榜样，使我敢于面对困难。周老师力求完美的作风敦促我不断进步，精益求精。在生活上，周老师充满活力与激情，感谢导师教会我懂得宽容，笑面人生，做一个有理想的人。对导师一直以来给予的帮助与关爱，谨在此表示我最诚挚的谢

4、意。感谢闫小毅老师、杨月红老师、卓巍老师和周燕老师等给予的关怀和帮助。您们对科学一丝不苟的精神和严谨求实的态度是我终身学习的榜样。由衷的感谢程洪强老师、刘伟老师、吴希美老师、柯越海老师、鲁林荣老师和许正平老师等在实验技术和课题思路上给予的指导和帮助。感谢实验动物中心的贺洋老师、陆玉良老师和曹梁敏老师在动物曰常管理方面给予的极大帮助。感谢朱有法老师、杨非老师和医学部公共技术平合的所有老师在众多实验上给予的便利与帮助。感谢三年来朝夕相处的实验室所有成员，感谢你们在实验和生活上给予的关心与帮助。他们是：刘悦俐、沈敏洪、卢毅

5、、王维、张城、张雯、李敏、豆敏华、金娼、谢珊珊、黄贞霞、刘易曼、郭东阳、许张启、冯思颉、傅奇琴、高雅、孙强和等。同时也要感谢张杰、阮红峰、赵亮、李雨颖、石伟、李阳、官朝举、张迎胜和唐思阳等同学在实验和生活上给予的关心与帮助。感谢团队的所有同学在研究工作中所给予的帮助。深深地感谢生养我为我默默奉献的父母，感谢他们的养育之恩和在我求学道路上无私的关爱与鞭策。感谢所有关心我、支持我、爱护我、帮助我的亲人们，也要感谢五年来一直陪伴我左右的女友刘运进。多年来你们含辛茹苦，无私奉献，我当万分感激，倍加努力，不负重托，自信而又坚定

6、的走向人生的下一站。高成年冬写于紫金港浙江大学硕士学位论文中文摘要蛋白在血管新生中的作用及其分子机制的初步研究中文摘要在脊推动物胚胎发育过程中，心血管系统是首先开始发育并发挥功能的系统，这为其他系统的发育提供了必需的营养来源。血管新生是形成完整血管系统的重要过程，主要包括基底膜的降解，内皮细胞的迁移和增殖，管腔形成和血管成熟与稳定等步骤。血管新生对胚胎发育以及许多生理和病理过程均有重要作用，同时也受到多种促血管生成和抑制血管生成因子的精密调控。促血管生成和抑制血管生成因子之间的生理平衡保证了血管新生正常进行。一旦这个

7、平衡被打破，将会引起血管发育的异常并引发一系列疾病。我们实验室一直以来都致力于研究信号通路。通过对无脑回综合征致病基因的蛋白产物）保守结抅域的分析，我们实验室找到了一个含有氨基端保守结构域的蛋白又称，在全身多种器官中广泛表达，且高表达于肺、脾和肾等器官。为了进一步研究的生理功能，我们构建了基因敲除小广杂合子小鼠能够正常发育且可孕育，与野生型小鼠没有明显差异。而通过杂合小鼠之间交配，我们一直无法获得合小鼠，且出圭小鼠中野生型和杂合小鼠的比例约为。因此，我们推测完全敲除后会导致小鼠胚胎致死。通过收集和鉴定不同发育时期的小

8、鼠胚胎，我们确定胎在第天左右发生胚胎致死。通过对第、和天的胚胎的研究我们发现完全敲除后，卵黄囊和胚胎能够形成初始的毛细血管网，提示可能不影响内皮细胞的分化和血管生成。然而完全敲徐后，卵黄囊和胚胎的毛细血管网不能够正常发生血管重塑以形成成熟的有层次的血管网络。此外，我们通过的方法发现敲除后，会导致许浙江大学硕士学位论文中文摘要多血管新生相关的重要