hiv-1进入视网膜色素上皮细胞及其传播的研究

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1、分类号密穀ＵＤＣ编号硕壬学位论文Ｈ－１ＩＶ进入视网膜色素上皮细胞及其传播的研究－ｍｅｎｔ汾ｕｄｉｅｓｏｎＨＩＶ１ｅｎｔｒｙｉｎ化ｒｅｔｉｎａｌｉｅｉ化ｅｌｉａｌｃｅｌｌｓａｎｄｐｇｐ－－ｓｕｂｓｅｑｕｅｎｔｃｅｌｌｔｏｃｅｌｌｔｒａｎｓｍｉｓｓｉｏｎ寻添荣导师姓名刘巧文教授巧穗渡副教授专业名称药理学培养类型学术型论文提交日期２０１５年５月２８日南方医科大学２０１２级硕壬学位论文ＨＩＶ－１进入视网膜色素上皮细胞及其传播的研究－Ｓｔｕｄｉｅｓｏ

2、ｎＨＩＶｌｅｎｔｒｉｎｔｏｒｅｔｉｎａｌｉｍｅｎｔｅｉｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｓａｎｄｙｐｇｐｓｕｂｓｅｕｅｎｔ－－ｑｃｅｌｌｔｏｃｅｌｌｔｒａｎｓｍｉｓｓｉｏｎ课题来源：国家自然科学基金（３１３７０７８１）国家自然科学基金（８１１０２４８２）广东省医学科研基金化２０１４２３５）学位申请人寻添荣导师姓名刘叔文教授谭穗懿副教授专业名称药理学培养类型学术型培养层次硕去研究生所在学院药学院２０１５年５月２８日广州硕去学位论文－ＨＩＶ１进入视网膜色素上皮细胞及其传播

3、的研究硕±研究生：寻添荣指导老师：刘叔文教授、谭穗懿副教授摘要研究背景：获得性免疫缺陷综合征（Ａｃｑｕｉｒｅｄｉｍｍｕｎｏｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙｓｙｎｄｒｏｍｅ，ＡＩＤＳ），又ａｎｍｍｕｎｏｄｖｒｕｓ－称为艾滋病，它是由人类免疫缺陷病毒（Ｈｕｍｉｅｆｉｃｉｅｎｃｉ，ＨＩＶ１）ｙ引起的一，会造成人类免疫系统缺陷的种逆转录病毒，该种病毒会破坏人免疫一系统，最终导致系列的机会性感染和肿瘤。随着抗逆转录病毒治疗方案的完一，善和全球对ＡＩＤＳ治疗的各种投入，ＡＩＤＳ己成为种慢性可控的感染性疾病艾滋病人的寿命极大地延长。但是，由

4、于艾滋病人寿命的延长，携带ＨＩＶ的人数持续上升，感染者呈老齡化趋势，而且只有大约１居的感染者能享受药物治疗。。因此，感染者／发病者所面临的各种并发症极大的影响了病人的生存质量一－－眼部并发症是ＨＩＶ１感染者最常见的症状之，眼部表现往往是ＨＩＶ１患者？％的Ｈ－４５％ＩＶ１，全身播散性感染的首要表现，大约７５患者眼部会受到侵犯临一Ｈ－床上把眼部并发症作为ＩＶ１症状检测的个指标，甚至有少数患者作为首发症－状就医。大多数的ＨＩＶ１感染者的视网膜发病都会出现视网膜微血管渗漏、神经纤维层变薄、内皮细胞肿胀、血管网状结构等病理特征。视网膜病变严重威胁

5、着艾滋病人的视力，使患者的色觉分辨能为、调节能力和对比敏感度能力有不－同程度的下降，严重时会导致患者失明。由于在无或者有眼科症状的ＨＩＶ１感染－ＨＩＶ－者的视网膜组织内部的各层细胞中都检测到１的抗原，因此，ｆｌＶ１直接进入视网膜结构被认为是导致Ｈ。ＩＶ视网膜并发症的主要原因Ｉ中文摘要艾滋病不可治愈，最主要原因是ＨＩＶ病毒能潜伏在人的各个组织和器官中，抗逆转录病毒治巧不能杀灭潜伏的病毒＂＂。密西西比女婴功能性治愈失败的例子和科学家在猴子感染模型上的实验证明，即使在感染早期给予感染者抗病毒药物治疗，当治疗停止后，病毒仍然会复

6、苏。送些结果提示，病毒能在感染早期。＋Ｔ阶段就建立ＨＩＶ储存库，清除病毒储存库是治愈艾滋病的关键问题除了ＣＤ４－淋己细胞，神经系统、视网膜、睾丸等都是ＨＩＶ１潜伏的理想之所。人视网膜色素上皮细胞（ｈｕｍａｎｒｅｔｉｎａｌｉｇｍｅｎｔｅｉｔｈｅｌｉｕｍ，ＨＲＰＥ）位于视ｐｐ神经网膜和脉络膜毛细血管层之间一，依靠完整的细胞间紧密链接，构成血视一。血网膜外屏障视网膜外屏障类似血脑屏障，可选择性调节视网膜神经组织的局部微环境，保护视网膜神经细胞不受血液中炎症细胞及细胞毒性产物的影响－。因此血视网膜外屏障对调节视网膜的微环境，维持其稳态

7、起重要的作用。我们前期研究中表明，ＨＩＶ长时间作用于ＨＲＰＥ（４８ｈ），病毒包膜蛋白ｇｐ口０会诱导ＨＲＰＥ的炎症反应，从而导致ＨＲＰＥ屏障功能的破坏并且ＨＲＰＥ的通透性增一加－２。但是，我们进步研究表明，ＨＩＶ１短暂作用于ＨＲＰＥ后，小时即可在细胞内检测到病毒的核也抗原ｐ２４。病毒除了通过旁通路影响ＨＲＰＥ的功能，病毒很可能直接感染ＨＲＰＥ。本文选择视网膜色素上皮细胞作为研究对象，深入探讨－证Ｖ１进入视网膜色素上皮细胞的途径Ｗ及病毒进入细胞后发生的分子事件，期望阐明病毒致视网膜疾病的机制及病毒在视网膜中建立潜伏感染的机制，寻找潜

8、在的药物鞭