her-2在胃癌和淋巴结转移灶中的表达及临床意义

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2、？請；．．．．记４；－．’一＇－－二－；．－、Ｖ＇＇＇产义．二〇—五年；月．．．＿如；舅卢扣、若｜＇＇云＼－Ｃ．？．？一一ＴＶ．＇．－产．？－．、１目录１ＨＥ民－２在胃癌和淋己结转移灶中的表达及临床意义１１．１中文摘要１１．２英文摘要６１．３前言１４１１．４材料与方法６１．５结果２３１．６讨论３３１．７结论３９１．８参考文献４０１．９英汉缩略词对照表４５２致谢４６－２研究进展（综述）３胃癌中ＨＥＲ４７四川医科大学硕±学位论文

3、ＨＥＲ－２在胃癌和郝己结转移灶中的表达与临床意义摘要一研究背景和目的：恶性肿瘤是人类致死原因之，国外癌症协会的数据显示，２００７年全世界大约有７００多万的人因恶性肿瘤而死ｔ，约１２３０万的新发病例４０００多万。肿瘤（特，目前的现患例数大约有别是恶性肿瘤）已成为这些国家或地区的主要死因，大约占死亡人数的２１．６％。２０１０年全世界已经有约数百万人因恶性肿瘤而死亡，超过其他类型疾病（如必血管疾病等），成为最致死的疾病类型。胃癌是世界上致死率第二高的肿瘤，在我国呈高发状态：据２０１１年的统计，在我国胃癌患者每年新发病例约有十九万，为继肺癌和肝

4、癌之后第ＨＷ高致死人数原因，每年约二十万人因胃癌死亡。得益于肿瘤知识的宣传及胃镜检查的普及等各种积极应对策略的实施，近年来死ｔ率较前己有下降趋势，然而在治疗策略上，进展缓慢。早期胃癌患者治疗结果良好，早期发现率处于低水平，大，但在我国进行早期筛查困难多数发现时已处于中晚期阶段，但中晚期期胃癌患者的预后极差，生存率较低－，研究显示实施规范治疗的Ｉ期胃癌的５年生存率为８２９５％，一－ＩＶ２％户ＩＩ期为５５％３０％，而，，ｍ期为１５期仅为如何应对这局面一。近年来随着科技进步及对癌症的进步认识成为医学科研难题，对一肿瘤的研究也深入到细胞、分子，甚至基因

5、水平，些涉及到细胞分化、增殖、迁移的基因及分子机制也不断被发现和认识，治巧模式也在不断被发现和应用。在治疗上，对肿瘤进行手术和化学药物治疗及１四川医科大学硕±学位论文放疗的结果较前有所改变，但进展缓慢。目前郵向治疗成为研究者的新方向２（ＨＥＲ－２）基因及其蛋白的表达更，人类表皮生长因子受体一－是成为研究分子祀向治疗的热点之。ＨＥＲ２／ｎｅｕ是人类表皮生长因子受体（ｅｐｉｄｅｒｍａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＥＧＦＲ）家族的第二个成ＧＦ民ＨＥＲ－－－－１、ＨＥＲ２ＨＥＲ３、ＨＥＲ４员，Ｅ家族成员包括、，常常过、表

6、达于多种上皮来源的肿瘤，如：乳腺癌、膀脱癌、卵巢癌、胃癌Ｐ３４－４％肺腺癌等，其过表达率约为化％１２．，并涉及到肿瘤的发生、发。展等过程，部分研究还提示和肿瘤的侵袭性和转移性相关在乳腺癌－２过表达于约２５％的患者中，ＨＥＲ，并与乳腺癌患者的分子帮向治Ｗ巧治疗及预后相关。而在膀腕癌中表达率约为１２．４％，其在该肿瘤一中的作用及对治疗的指导意义尚待进步的研究。在胃癌中，大量的－ＨＥＲ－２在３研究显示．９％５１．１％，中位阳性率，胃癌中的阳性率约为为１６．４％，并在胃癌发生及发展中起重要作用，是胃癌患者不良预后一ｓＰ’ｉ一因素么。曲妥珠单抗为种重组的人源化单克

7、隆抗体，能选择－２ＨＥＲ－２的细胞外部位相作用性地与人表皮生长因子受体（），发挥抗肿瘤效应ＨＥＲ－２高。体外癌株试验提示，在表达的胃癌癌株中观察ｔＷ到曲妥珠单抗联合阿霉素在抑制肿瘤细胞生长时具有协同效应，而临床的试验研究（ＴＯＧＡ）则提示，曲妥珠单抗在联合锥类和氣嗦瞎Ｒ－２类药物抗ＨＥ祀点的治疗有显著的抗肿瘤效应，能改善患者总生２０１０年欧存率及死亡风险率基于ＴＯＧＡ的研究结果，在国外，洲药品管理局及美国食品和药品管理局（ＦＤＡ）先后批准化