her-2基因扩增及表达在胃癌原发灶和转移淋巴结中的比较研究

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1、学号或申请号200912044100210055密۝级۝公开i^kf硕士学位论文HER-2基因扩增及表达在胃癌原发灶和转移淋巴结中的比较研究作者姓名：张永磊导师姓名：花亚禅教授专科门类：医学专业名称：外科学（普外科）培养院系：郑州大学第一附属医院完成时间：2012年5月AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterComparisonofHER2amplificationandoverexpressioninprimarysitesandpairedmetastaticlymphnodesofgastriccanc

2、erPostgraduate:YongleiZhangSupervisor:Prof.YaweiHuaSubject:Medicine(generalsurgery)TheFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversityMay2012摘耍HER-2基因扩增及表达在胃癌原发灶和转移淋巴结中的比较硏究研究生：张永磊导师：花亚伟郑州大学第一附属医院普通外科河南郑州450052摘要目的研究HER-2在胃癌原发灶及转移淋巴结中的基因状态和表达情况，探讨HER-2蛋白表达与胃癌临床病理特征的关系,以及HER-2蛋白表达与基因扩增的关系，并探讨原发灶与转移灶

3、HER-2基因扩增及表达的异质性。方法用免疫组织化学染色法、荧光原位杂交技术检测180例胃癌原发灶及112例转移淋巴结中HER-2的表达情况及基因状态，将检测结果进行比较，并与临床病理特征进行统计学分析。结果180例胃癌原发灶免疫组化染色0、1+、2+及3+的例数分别为139(77.2%)、16(8.9%)、15(8.3%)及10(5.6%),即HER-2蛋白阳性表达率为13.9%；112例淋巴结转移灶免疫组化染色0、1+、2+及3+的例数分别为80(71.5%)、9(8.0%)、14(12.5%)及9(8.0%)，即HER-2蛋白阳性表达率为20.5%,两者无显著性差异(/>>0.

4、05);FISH检测示原发灶中16例免疫组化染色1+的病例均未见HER-2基因扩增，11例免疫组化染色2+及所有免疫组化染色3+的病例存在HER-2基I摘耍因扩增，FISH与IHC阳性符合率为84.0%;淋巴结转移灶中9例免疫组化染色1+的病例均未见基因扩增，10例免疫组化染色2+及所有免疫组化染色3+的病例存在HER-2基因扩增，FISH与IHC阳性符合率为82.6%;112例淋巴结转移灶与其对应原发灶相比，有6例IHC和/或FISH结果不一致，其中3例发生了蛋白表达的阳性转变，2例发生了基因状态的阳性转变，未发现阴性转变；HER-2的表达与TNM分期、Lauren分型、有无淋巴结

5、转移、浸润深度、分化程度有关(P<0.05)。结论HER-2蛋白过表达与基因扩增有较好的一致性；HER-2过表达与胃癌的浸润、转移有关；HER-2基因扩增与表达在胃癌原发灶与转移灶中具有异质性；若原发灶HER-2阴性，应进一歩检测转移灶。关键词：胃癌；HER-2;免疫组化；荧光原位杂交；异质性IIAbstractComparisonofHER2amplificationandoverexpressioninprimarysitesandpairedmetastaticlymphnodesofgastriccancerPostgraduate:YongleiZhangTutor:Yaw

6、eiHuaDepartmentofGeneralSurgery,TheFirstAffiliatedHospital,ZhengzhouUniversity,Zhengzhou450052AbstractObjectiveObservetheexpressionandgenestatusofHER-2inprimarygastriccancerandmetastasticlymphnodes.Toinvestigateitsassociationwithclinicopathologicfeatures,therelationshipbetweenHER-2overexpressio

7、nandamplification,andtheheterogeneityofHER-2overexpressionandamplificationbetweenprimarytumorsandmetastaticsites.MethodsTheHER-2statusingastriccancer(n=180)andmetastasticlymphnodes(n=112)weredetectedbyimmunohistochemical(IHC)andfl