c-反应蛋白、降钙素原与脓毒症的诊断及指导抗生素治疗的临床研究

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1、C-反应蛋白、降钙素原与脓毒症的诊断及指导抗生素治疗的临床研究Theclinicalresearchaboutthevalueofserumprocalcitonin,c-reactiveproteininevaluatingthediagnosisandguidingantibiotictherapyinsepticpatients作者姓名：李洪祥专业：内科学研究方向：重症医学指导教师：王育珊教授学位类别：医学博士培养单位：吉林大学第一医院论文答辩日期：2015年06月07日授予学位日期：年月日论文评阅人：答辩委员会组成：姓名职称工作单位姓名职称工作单位王莉莉副

2、研究员中国医科大学主席李凡教授吉林大学白求恩医学部张东功教授中南大学湘雅二院委员王育珊教授吉林大学第一医院宫晓燕教授长春中医药大学附属医院委员马忠森教授吉林大学第二医院王健教授长春中医药大学附属医院委员房莉教授长春中医药大学附属医院胡国华教授吉林大学第二医院委员孙宏侠主任医师吉林省人民医院中文摘要C−反应蛋白、降钙素原与脓毒症的诊断及指导抗生素治疗的临床研究脓毒症是指由于感染引起的全身炎症反应综合症，并可以导致严重脓毒症（感染继发急性器官功能障碍）或脓毒性休克（严重脓毒症加之液体复苏不能逆转的低血压状态）。严重脓毒症和脓毒性休克是ICU主要死亡原因，脓毒症的及时诊

3、断及治疗是影响脓毒症患者病死率的重要因素。脓毒症通常会有明显的临床表现，但是这些临床表现并不是感染所特有的，非感染疾病有时也表现为脓毒症样的特征。而抗生素应用往往也是根据这些非特异临床表现，这不但影响脓毒症的诊断，也影响脓毒症患者治疗。降钙素原（PCT）及C-反应蛋白（CRP）是诊断脓毒症的主要生物标志物。通常情况下，当机体受到内毒素刺激3-4小时后，降钙素原被释放进入循环，并在8-24小时后达到高峰，研究证实降钙素原可以作为危重病患者诊断感染的有效标志物。CRP主要是在白细胞介素-6刺激下由肝脏合成，在临床上CRP是最常用的炎症反应标志物，对于筛选危重患者、诊断

4、感染及评估患者对于抗生素治疗的反应性方面有较好的价值。为了提高脓毒症的诊断精确性，可以采用两种标志物联合检测，如传统标志物与新标志物的联合，而对于PCT与CRP检测来估危重患者脓毒症的临床研究十分有限，且缺少深入的研究资料，特别是缺少两者联合检测的相关研究，而对于CRP指导脓毒症患者抗生素应用方面研究更少。因此本研究的目的是评估CRP、PCT及两者联合检测对于危重患者脓毒症的临床意义，并探索了CRP流程指导危重患者抗生素的价值。1.C−反应蛋白（CRP）与脓毒症诊断与预后关系的探讨I本研究采用回顾性分析方法，所有收集资料来自于吉林大学第一医院重症医学科的2012年

5、1月至2012年12月ICU病房住院患者。纳入标准：年龄大于18周岁，进入ICU病房初始6小时内曾进行过C−反应蛋白检测并有原始记录。排除标准：对不能明确是否感染，ICU停留时间小于72小时，以及临床资料不完整者均排除在本研究之外。结果：共纳入危重患者109名，其中脓毒症所占比例约为62%。脓毒症患者的CRP（中位数）为151.5（96.4–203.0）mg/L，非脓毒症患者CRP（中位数）为16.7（3.9–44.7）mg/L，两组比较有明显的统计学差异（P<0.01）。脓毒症组与非脓毒症组比较，SOFA评分、FiO2/O2、体温、机械通气比例、脓毒性休克比例等

6、这些指标有明显的差别。多因素分析结果提示只有CRP、FiO2/O2、机械通气比例两组有明显的差别。为了获得CRP对于脓毒症诊断的精确性及临阈值，采用受试者特征曲线（ROC）分析，结果提示CRP的曲线下面积为0.89±0.04，对于脓毒症的诊断阈值为50.7mg/L，敏感性（%）及特异性（%）（95%可信区间）分别为90%（76%–98%），83%（45%–86%）。脓毒症组与初始C−反应蛋白有相关性的为心率（R=0.32，p=0.01），肌酐（R=−0.36，p<0.01）。而初始CRP在脓毒症患者的死亡组与存活组之间无明显差异。2.PCT与脓毒症诊断及预后关系的

7、探讨本研究采用回顾性分析方法，所有收集资料来自于吉林大学第一医院重症医学科的2012年1月至2012年12月ICU病房住院患者。进入ICU病房初始6小时内曾进行过PCT检测并有原始记录。排除标准：对不能明确是否感染，ICU停留时间小于72小时，以及临床资料不完整者均排除在本研究之外。共纳入危重患者87名，脓毒症所占比例约为54%,脓毒症患者的PCT中II位数为10.45（1.43–63.51）ng/ml，非脓毒症患者为0.37（0.07–1.92）ng/ml，两组比较有明显差异（p<0.01）。脓毒症组与非脓毒症组比较，SOFA评分，FiO2/O2（mmHg），体

8、温，肌酐等