b7-h3在人食管癌中的表达及其与肿瘤相关巨噬细胞相互作用的机制研究

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1、授予单位代码10089m学号或申请号20122289HebeiMedicalUniversity硕士学位论文科学学位B7-H3在人食管癌中的表达及其与肿瘤相关巨噬细胞相互作用的机制研究研究生：王珊导师：单保恩教授王玲副教授专业：免疫学二级学院：第四医院2015年3月河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师（或指导小组）的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获得的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公幵和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名为单位河北医科大学，试验材料

2、、原始数据、申报的专利等知识产权均归符北•科大学所有。否则，承担相应法律责任。科>:、研究生签名:王掛导师签章dL二级学院颏#盖章.....士：'“7-.••、：•••».•-•j：、••參j助河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名：土树导师签章知/i年J月J/曰目录中文摘要……………………………………………………………………....1英文摘要………………

3、………………………………………………………7英文缩写……………………………………………………………………..14研究论文B7-H3在人食管癌中的表达及其与肿瘤相关巨噬细胞相互作用的机制研究引言…………………………………………………………………….16第一部分B7-H3在人食管癌组织中的表达及与肿瘤相关巨噬细胞的相互关系前言……………………………………………………………………..17材料与方法……………………………………………………………..17结果……………………………………………………………………..24附图………………………………………………

4、……………………..26附表…………………………………………………………………..…31讨论……………………………………………………………………..34小结……………………………………………………………………..35参考文献………………………………………………………………..35第二部分靶向干扰B7-H3基因对Eca-109细胞与巨噬细胞相互作用的机制研究前言……………………………………………………………………..38材料与方法……………………………………………………………..38结果……………………………………………………………………..50附

5、图……………………………………………………………………..55附表……………………………………………………………………..67讨论……………………………………………………………………..70小结……………………………………………………………………..72参考文献………………………………………………………………..72结论…………………………………………………………………………..75综述共刺激分子B7家族在食管癌中的研究进展……………………...76致谢…………………………………………………………………………83个人简历…………………………………

6、…………………………………84中文摘要B7-H3在人食管癌中的表达及其与肿瘤相关巨噬细胞相互作用的机制研究摘要目的：食管癌是发生在食管粘膜上皮的恶性肿瘤，是世界第七大恶性肿瘤。我国是世界上食管癌发生率和重中之重重中之重病死率最高的国家之一，严重困扰着国民的身心健康，所以，寻找食管癌的特异性生物标记物，用于早期诊断和靶向治疗成为研究食管癌的热点。肿瘤免疫疗法是继手术、放化疗后第四大有效的抗肿瘤疗法，免疫疗法基于肿瘤特异性抗原和免疫细胞。近年来，共刺激分子B7-H3作为B7免疫球蛋白超家族的新成员，在多种肿瘤组织异常高表达，并与肿瘤的生物学特性密切相

7、关，被认为可能是一种新的肿瘤标志物和潜在的治疗靶点。肿瘤微环境中大量存在的肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associatedmacrophages，TAM）在肿瘤的发生、生长、侵袭和转移过程中扮演着十分重要的角色。肿瘤特定微环境迫使巨噬细胞表型向着有利于肿瘤发展的方向演变，即M2型TAM，其在肿瘤进展和转移过程中的重要作用，已成为抗肿瘤治疗的新热点。本课题旨在通过检测食管癌组织及对应癌旁组织中B7-H3、CD68和CD163蛋白的表达，分析B7-H3表达、M2型TAM浸润与食管癌临床病理资料的相关性。检测不同食管癌细胞株Eca-109、TE-1、

8、TE-13、KYSE-170细胞中B7-H3的表达水平，并通过靶向干扰B7-H3基因表达来研究Eca-109细胞对巨噬细胞极化的影响。方