survivin与肿瘤相关因子在胃癌中的表达及其相关性研究

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1、Survivin与肿瘤相关因子在胃癌中的表达及其相关性研究【关键词】存活素；胃癌存活素（Survivin）是近年新发现的一种凋亡抑制因子，在1997年由耶鲁大学的Altieri等发现，具有强大的抗凋亡功能，是凋亡抑制因子(inhibitorofapoptosisproteins，IAP)家族成员之一。研究表明其与肿瘤的发生发展有着密切的联系，因此引起了众多学者的关注。1Survivin的定位与表达人Survivin基因定位于17q25染色体上。其编码的Survivin蛋白是由142个氨基酸组成，分子量为16

2、.5kD的蛋白质，以同源二聚体形式存在，表达于细胞周期的G2/M期［1］。人类的Survivin蛋白是一类胞浆蛋白，许多研究表明生理状态下，Survivin存在于人的胚胎组织中，而成人除子宫内膜、胎盘组织和胸腺组织中发现存在不同程度的Survivin表达外，大多数组织均测不到其表达。而绝大多数癌组织存在Survivin表达。其余的IAPS则能够广泛表达于正常成人组织中，这是Survivin与IAPS家族其他成员的最大区别之一。Survivin能够选择性表达于恶性肿瘤组织，而癌旁正常组织并不表达，并且可以促进

3、细胞的恶性转化和抑制细胞凋亡，是某些恶性肿瘤发生的重要因素之一。Survivin的表达增高出现在肿瘤发展的早期，并且在发生侵袭前就可出现表达上升［2］。有研究表明随着肿瘤的发展，肿瘤细胞中Survivin的含量也随之增高，与Survivin能够抑制肿瘤细胞的凋亡、促使肿瘤发展有关。Survivin的表达与肿瘤患者的耐药性、预后及5年生存率呈正相关。这些特点使Survivin为肿瘤的早期诊断和基因治疗提供了新的靶点。2Survivin在胃癌中的表达Survivin在大部分肿瘤，如肺癌、乳腺癌、胰腺癌等癌组织中

4、呈高表达，而在这些相对应的正常组织中不表达,并且它的表达与预后有相关性。Survivin的表达在消化道肿瘤中也有重要的意义，在判断晚期结直肠癌的预后、复发、疗效及5年生存率中的意义已得到普遍认可。而Survivin与胃癌的研究也有很多发现。Nakamura等［3］发现，Survivin在胃癌组织中的表达明显高于萎缩性胃炎组织，而在正常胃组织中不表达。在Survivin的定量研究中表明，其表达量与患者的生存呈负相关。分化程度越低的胃癌组织中Survivin表达率越高，患者预后越差［4］。而Survivin与胃

5、癌淋巴结转移情况、浸润程度及分期之间的关系尚存在很大的争议，有待于进一步研究。Survivin与肿瘤的发生、发展以及预后之间的关系在肠癌、肝癌、宫颈癌以及肺癌等肿瘤方面有了较深入的研究，而在胃癌中报道相对较少。近几年，在胃癌领域的研究中，Survivin已经成为一个新的热点。并且Survivin与许多研究比较成熟的肿瘤相关因子在胃癌表达中的相关性，也引起了国内外学者的注意。当代的Survivin研究不仅着重在Survivin对胃癌的单一因子的作用上，更着重于寻找多个肿瘤相关因子与胃癌发生发展之间的内在联系。

6、3COX-2与Survivin在胃癌表达中的相互关系环氧化酶（cyclooxygenase,COX）是花生四烯酸合成前列腺素的限速酶，COX-2是其中的一种。近年来很多研究表明其与肿瘤的发生有密切联系。COX-2参与多种病理生理过程,包括炎症过程及肿瘤的发生、发展［5］。COX-2可被生长因子、细胞因子、血管作用多肽及丝分裂素等诱导表达,并可刺激肿瘤生长、转移和浸润［6］。COX-2在正常组织中不表达,但在多种肿瘤细胞可见高表达，在有关肿瘤的治疗中可以通过抑制COX-2的表达来限制肿瘤的生长、浸润及转移等。

7、近几年来多方面的证据表明，COX-2在胃癌组织中也呈高度表达［7］，并且与胃癌的分化程度相关。COX-2导致胃癌发生的机制主要与其促进血管生成及抑制细胞凋亡有关［8，9］。王滔明等［10］应用免疫组化S-P技术检测了Survivin及COX-2在胃癌组织中的表达。在早、中期胃癌组织中Survivin、COX-2阳性表达密切相关，两蛋白阳性呈正相关性。COX-2和Survivin在胃癌的发生发展中有较多的共通点。二者均在胃癌组织中高表达，并且在早期就可出现，而在正常胃组织中不能检测到；表达程度越高，患者的恶性

8、程度就越高，5年生存率越低；并且在胃癌发生的机制中，都能够抑制凋亡。在结肠癌中的研究发现，COX-2的主要产物前列腺素E2可直接引起Bcl-2的升高［11］。而Bcl-2基因及其表达蛋白可抑制细胞凋亡和延长细胞寿命，又称为凋亡抑制基因。其可以通过阻断细胞色素C的凋亡作用来抗凋亡，而Survivin也可抑制由细胞色素C诱导的caspase活化此过程。COX-2和Survivin可共同通过阻断细胞色素C来抑制细胞凋亡