survivin与肿瘤相关因子在胃癌中的表达及其相关性研究论文

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1、Survivin与肿瘤相关因子在胃癌中的表达及其相关性研究论文【摘要】胃癌是消化系统中最常见的恶性肿瘤，我国胃癌的发病率和病死率均居于恶性肿瘤的首位。存活素(Survivin)是近年新发现的一种蛋白，属于凋亡抑制蛋白(IAP)家族，具有强大的抗细胞凋亡功能，在胃癌组织中有较高表达。研究表明，Survivin与现在已知的某些因子在胃癌中的表达有一定的相关性；并且，Survivin在胃癌组织中的表达与胃癌的早期诊断、治疗及预后有着明显的联系。本文就Survivin与肿瘤相关因子在胃癌中的表达及其相关性研究做一概述。【关键词】存活素；胃癌存活素（Survivin）是近年新发现的一种凋亡抑

2、制因子，在1997年由耶鲁大学的Altieri等发现.freelura等［3］发现，Survivin在胃癌组织中的表达明显高于萎缩性胃炎组织，而在正常胃组织中不表达。在Survivin的定量研究中表明，其表达量与患者的生存呈负相关。分化程度越低的胃癌组织中Survivin表达率越高，患者预后越差［4］。而Survivin与胃癌淋巴结转移情况、浸润程度及分期之间的关系尚存在很大的争议，有待于进一步研究。Survivin与肿瘤的发生、发展以及预后之间的关系在肠癌、肝癌、宫颈癌以及肺癌等肿瘤方面有了较深入的研究，而在胃癌中报道相对较少。近几年，在胃癌领域的研究中，Survivin已经成为

3、一个新的热点。并且Survivin与许多研究比较成熟的肿瘤相关因子在胃癌表达中的相关性，也引起了国内外学者的注意。当代的Survivin研究不仅着重在Survivin对胃癌的单一因子的作用上，更着重于寻找多个肿瘤相关因子与胃癌发生发展之间的内在联系。3COX-2与Survivin在胃癌表达中的相互关系环氧化酶（cyclooxygenase,COX）是花生四烯酸合成前列腺素的限速酶，COX-2是其中的一种。近年来很多研究表明其与肿瘤的发生有密切联系。COX-2参与多种病理生理过程,包括炎症过程及肿瘤的发生、发展［5］。COX-2可被生长因子、细胞因子、血管作用多肽及丝分裂素等诱导表达

4、,并可刺激肿瘤生长、转移和浸润［6］。COX-2在正常组织中不表达,但在多种肿瘤细胞可见高表达，在有关肿瘤的治疗中可以通过抑制COX-2的表达来限制肿瘤的生长、浸润及转移等。近几年来多方面的证据表明，COX-2在胃癌组织中也呈高度表达［7］，并且与胃癌的分化程度相关。COX-2导致胃癌发生的机制主要与其促进血管生成及抑制细胞凋亡有关［8，9］。王滔明等［10］应用免疫组化S-P技术检测了Survivin及COX-2在胃癌组织中的表达。在早、中期胃癌组织中Survivin、COX-2阳性表达密切相关，两蛋白阳性呈正相关性。COX-2和Survivin在胃癌的发生发展中有较多的共通点。

5、二者均在胃癌组织中高表达，并且在早期就可出现，而在正常胃组织中不能检测到；表达程度越高，患者的恶性程度就越高，5年生存率越低；并且在胃癌发生的机制中，都能够抑制凋亡。在结肠癌中的研究发现，COX-2的主要产物前列腺素E2可直接引起Bcl-2的升高［11］。而Bcl-2基因及其表达蛋白可抑制细胞凋亡和延长细胞寿命，又称为凋亡抑制基因。其可以通过阻断细胞色素C的凋亡作用来抗凋亡，而Survivin也可抑制由细胞色素C诱导的caspase活化此过程。COX-2和Survivin可共同通过阻断细胞色素C来抑制细胞凋亡。因此在胃癌的发生发展过程中可以出现二者的协同作用。4VEGF与Survi

6、vin在胃癌表达中的相互关系血管内皮生长因子(vascularendothelialgroRNA表达阳性的胃癌组织Cyclin-B1mRNA表达水平明显低于SurvivinmRNA表达阴性的胃癌组织和正常胃组织，SurvivinmRNA表达阴性的胃癌组织Cyclin-B1mRNA水平明显低于正常胃组织。此项研究表明：Survivin在胃癌组织中的表达与Cyclin-B1表达水平呈负相关［20］。Survivin蛋白与Cyclin-B1都在G2/M期表达，二者可能在有丝分裂的G2/M期共同作用，导致细胞脱离正常分化程序，从而使肿瘤细胞凋亡被抑制，细胞分裂加速。而二者具体的共同作用点，

7、目前尚无明确的研究成果，有待进一步探讨。6p53与Survivin在胃癌中表达的相互关系人p53是一个由393个氨基酸组成的核蛋白。正常情况下，p53活性很低，当机体遇到各种引起DNA损伤的因素后p53被激活，其活性和蛋白水平迅速升高，然后根据应激信号及组织、细胞种类的不同，产生不同的应答。p53基因是较早被认识的凋亡调控基因，其分为野生型和突变型。野生型p53基因有促进细胞凋亡作用，而突变型则失去此作用。几乎所有的人类恶性肿瘤中都存在p53的异常，一半以上存在p53