at_1受体自身抗体促肾脏内质网应激致足细胞凋亡机制研究

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1、－．．．Ｖ■－？．—、－Ｖ分类号密级Ｕ０Ｃ编号—？讀；抑＾緣硕壬学位论文ＡＴｉ受巧自身抗体促巧化內质网应澈致足细胞调ｔ机制研究Ｍｅｃｈａｎｉｓｍ民ｅｓｅａｒｃｈｏｆＡＴｉ民ｅｃｅｐｔｏｒＡｕｔｏａｎｔｉｂｏｄｙｉｎＰｒｏｍｏｔｉｎｇＰｏｄｏｃｔｅＡｏｔｏｓｉｓｖｉａＲｅｎａｌＥｎｄｏｐｌａｓｍｉｃＲｅｔｉｃｕｌｕｍＳｔｒｅｓｓｙｐｐ徐春艳，师楚名应林双专化名巧内科学（内分泌与代谢病学）墙养类

2、。专业型论文提交日巧２０１５年０３月１８日？－■－？＊＇－Ｉ＇，南方医科大学２０１２级硕±学位论文ＡＴｉ受体自身抗体促督脏内质网应激致足细胞调ｔ机制硏究Ｍｅｃｈａｎｉｓｍ民ｅｓｅａｒｃｈｏｆＡＴ］民ｅｃｅｐｔｏｒＡｕｔｏａｎｌｉｂｏｄｙｉｎＰｒｏｍｏｔｉｎｇＰｏｄｏｃｙｔｃｓＡｐｏｐｔｏｓｉｓｖｉ过民ｅｒｉ泣１Ｅｏｄｏｐｌ江ｓｍｉｃＲｅｔｉｃｕｌｕｍＳｔｒｅｓｓ课题来源：湖北省自然科学基金项目（２０１１ＣＨＣ００１）学位申请人徐

3、春艳导师姓名赵林双专业名称内科学培养类型专业型培养层次硕ｉ研巧生所在学院第一临床学院２０１５年３月１８日广州硕去学位论文ＡＴｉ受体自身抗体促腎脏内质网应激致足细胞调ｔ机制硏究硕古研巧生：徐春艳指导教师：赵林双教授搞要目的ＡＴｒｅｃｅ－研究ＤＮ大鼠血清ＡＴｉ受体自身抗体（ｉｔｏｒａｕｔｏａｎｔｉｂｏｄｙ，ＡＴｉＡＡ与ｐ）－ＲＮＡ－－ＡＡ腎脏组织微小１５５（ｍｉＲＮＡ１５５）么间的关系；探讨ＡＴｉ对巧质网应激（Ｅｎｄｏｐｌａｓｍｉｃｒｅｔｉｃｕｌｕ

4、ｍｓｔｒｅｓｓ，ＥＲＳ）相关因子葡萄糖调节蛋白７８（Ｇｌｕｃｏ化ｒｅｇｕｌａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎ７８，ＧＲＰ７８），ＣＣＡＡＴ７增强子结合蛋白同源蛋白（ＣＣＡＡＴ／ｅｎｈａｎｃｅｒｂｉｎ出ｎｇ－ｒｏｔｅ－ｏｕｏｔｎｃｒｐｉｎｈｏｍｏｌｏｇｓｒｅｉ，ＣＨＯ。，磯酸化的Ｊｕｎ氨基端激酶（Ｐｈｏｓｈｏｙｌａｔｅｄｐｐ－－－ｃＪｕｎ－－Ｎｔｅｒｍｉｎａｌｋｉｎａｓｅ，ｐＪＮＫ）和半腕氨酸天冬氨酸蛋白酶１２（Ｃａｓｐａｓｅ１２表达）的影响并观察厄贝沙坦Ｉｒｂｅｓａｒｔａｎｒｂ－，ＩＡ

5、ＴＡＡ阳性ＤＮ大鼠肾脏ＥＲＳ相：（网ｉＡＴ－ＡＡ在促进肾脏足细胞调亡过程中的可能关调亡分子表达的影响，从而明确ｉ机制。方法动物实验＝和模型：３６只雄性ＳＤ大鼠，随机分为正常对照姐（ＮＣ组，ｎ６）组＝ＭＭｏｄｅｌ组３０ｏｄｅｌ姐大鼠给予高糖高脂喂养联合小剂量３５ｍ／ｋ（，ｎ，（ｇｇ链腺））佐菌素巧仕ｅｐｔｏｚｏｔｏｃｉｎ，ＳＴＺ腹腔注射建立ＤＮ大鼠模型。模型成功后持续观察８）ｍｅ－ｎｋｅｄｉｍｍｕｎｏｓｏｌ，技术检测两周ｉｒｂｅｎｔａｓｓａＥＬＩＳＡ，酶联免疫吸附测定（Ｅｎｚｙｙ）－组

6、大鼠血清ＡＴＩＳＡ结果－ＡＡ水平。根据ＥＬ，将ＡＴＡＡ阳性和阴性ＤＮ大鼠ｉｉＩ摘要一ｎ＝＝分到ＤＮ组１２）和Ｉｒｂ干预组（ｎ巧中，并进步亚分为ＡＴｒＡＡ阳性（＝－ｏｓ－ＡＡ－ＤＮＡＴＡＡｉｔｉｖｅＤＮ，ＡＰ。，ｎ８、ＡＴｉ阴性ＤＮＡＴｉＡＡ打ｅａｔｉｖｅＤＮ，（ｉｐ）（ｇ－－ｉｉ＝ｒｎ＝ｒｂ＋Ａ＝．ＡＮＤ，ｎ４、Ｉｂ＋ＡＰＤ７和ＩＮＤｎ＾四沮。化干预组给予Ｉｒｂ５０ｍｋｄ）（）（（ｇｇ）。ｃｏｓｅ灌胃治疗，４周后结束实验检测各组大鼠血糖巧ｌｏｏｄｇ山，Ｂ巧、肾功能指－Ｈｔｏ

7、ｘ－标及肾脏肥大指数（ＫＷ／ＢＷ）；苏木素伊红（ｅｍａｙｌｉｎｅｏｓｉｎ，ＨＥ）染色和透射ｅａ－电镜观察各组大鼠肾小管和肾小球病理变化；实时定量聚合酶链反应（Ｒｌｔｉｍｅ－ＰＣＲＲＴＰＣＲ－１５５的表达原位末端标记ＴｄＴ－ｍｅｄｔ法测定肾组织ｍｉＲＮＡｉａｅｄ，）；（ｄＵＴＰｎｉ浊ｅｎｄｌａｂｅｌｉｎｇ，ＴＵＮＥＬ）法检测肾小管上皮细胞和肾小球足细胞调亡；ｅｓｅｒｎｏ－ＰＣＲ技Ｓ标志蛋白ＧＲＰ７８及调亡蛋白ＣＨＯＰＷｔｂｌｔ和ＲＴ术测定皆脏ＥＲ、－ＪＮＫ和Ｃａｓａｓｅ－１２表达及相应ｍＲＮ

8、Ａ水平ｐｐ。统计学分析比较各组间检测指标的差异性和有关数据的相关性。细胞实验：ＮＣＪＧ和将分化成熟的大鼠足细胞分为正常糖组（），高糖组（Ｈ）－ＡＴＡＡ＋高糖组ＡＨＣＪ。收集培养２４ｈ，４純和７２ｈ的Ｈ组足细胞，ＴＵＮＥＬ法检１（）－ＲＰ７８－口，ＣＨＯＰＪａ测各狙足细胞调亡率，免疫细胞化学法对Ｇ，ＰＮＫ和Ｃｓ