2型糖尿病易感基因mirna结合位点多态性与妊娠期糖尿病相关性研究

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1、京碱如皆ｆ從中固聲３钟養據硕ｉ研究生学位论文ｍｊｍＭ北京协和医学院研究生院中国医学科学院北京协和医学院硕±研巧生学位论文学校代码：１０肚３学号：Ｓ２０１２００１００６硕七学位论文２型糖尿病易感基因ｍｉＲＮＡ结合位点多态性与妊娠期糖尿病相巧性研巧所院；北京协和医院姓名：王晓晶指导教师；憂敏副教授导师小组；李梅教授、李伟副教授学科专业：内科学（内分泌）研究方向：妊娠期糖尿病遗传机制完成日期：２０１５年５月中国医学科学院北京协和医学院硕±研究生学位论文目录中文摘要１Ａｂｓｔｒａｃｔ４

2、中英文对照缩略词表７论文正文前胃９实验材料１４架Ｗｆ化１８实验结果３５讨论６７结论７６参考文献７７论文综述８９参考文献９７攻读硕±学位期间发表文章目录１０２致谢１０３独创性声明１０４学位论文版权使用授权书１０４中国医学科学院北京协和医学院硕丄－硏巧生学位论文中文摘要２型糖巧病易感基因ｍｉＲＮＡ结合位点多态性与妊娠期糖尿病相关性研巧目的妊娠期糖尿病（ｅｓｔａｔｉｏｎａｌｄｉ化ｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓＧＤＭ）是Ｗ膀岛素分泌不足和膀ｇ，岛素抵抗为特征的

3、多基因遗传病，与２型糖尿病（Ｔ２ＤＭ）具有相似的遗传背景。ｍ一ｉＲＮＡ作为重要的基因表达调控分子参与系列生理活动，其结合位点单核巧酸多态性（Ｓｉｎｇｌｅｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ，ＳＮＰ）与疾病的发生密切相关。但目前有关ｍｉＲＮＡ结合位点ＳＮＰ与ＧＤＭ的相关性研究尚未见报道。本研究旨在探讨Ｔ２ＤＭ易感基因ｍｉＲＮＡ结合位点ＳＮＰ与ＧＤＭ及糖代谢指标的相关化并验证ＳＮＰ位点与相应ｍｉＲＮＡ的结合性。方法－选择全基因组关联研究（ｅｎｏｍｅｗｉｄｅａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｓｔｕｄＧＷＡＳ）中与Ｔ２ＤＭｇｙ，相）关，且己在

4、汉族人群（ＣＨＢ中验证的基因为候选基因，用ＮＣＢＩ和１０００Ｇｅｎｏｍｅｓ’ＮＰ＞数据库筛选候选基因３ＵＴ民区ＣＨＢ中ＭＡＦ＞５％的Ｓ位点，ＩｏｌｙｍｉＲＴＳＤａｔ油ａｓｅ、ＭｉＲＤＢ、ＴａｒｅｔＳｃａｎＨｕｍａｎ５．２ＭｉｃｒｏＲＮＡ４ＳＮＰ和．ｏ巧个软件预测位点ｇ一ｍｉＲＮＡ的结合性２２ｍｉ艮ＮＡＳＮＰ，选取个或个Ｗ上软件预测有同结合的位点。应用Ｔａｑｍａｎ探针法对纳入的１７巧例孕妇（其中ＧＤＭ患者８３９例，正常对照９００ＳＮＰｔｉ例）进行位点基因分型，Ｓａｎｇｅｒ测序法验证分型结果的准确性，利用ｌｏｇｉｓｃ回归和多元线性回归

5、等统计方法分析ＳＮＰ位点与ＧＤＭ和相关糖代谢指标的相关性，并用双巧光素酶报宵系统在体外验证ＳＮＰ位点与相应ｍｉＲＮＡ的结合性。结果１．４９个Ｔ２ＤＭ候选基因中筛选出符合条件的ＳＮＰ位点１７个：化乂Ｓｒｓ２４６６２９３、ＫＣｉＶ公７ｒｓｌ０５１２９５、足Ｃ／Ｖ０７ｒｓ８２３４、ＣＤＣ７Ｊ３ｒｓｌ２１２６、ｒｓｌ８０２２９５、ＺｉＹＷｒｓｌ０５０８００、＿＾：ＣＡＷ／ｒｓ５２１０、Ｗ＾ｒｓｌ３６６６００、ｒｓ３７４５５５０、Ｍ￥ｒｓ７１％９９、ｒｓｌ０８０２５０２、ｒｓｌ０４２８４２、紐ＶＦ７公ｒｓ％８８、Ｇ／尸ｒｓ７３０４２３３５、Ｃ饼Ｗ２５

6、ｌ１９２ＣＤ＆Ｖ２公１７９９２８８４４０ｒｓ０６３、ｒｓ３２和ｒｓ３０，软件预测分别是－－－－－－－－－－ｈｓａｉＲ１１２３－２ｍｉＲ３６１－ｉｄ８ａｐ、ｈｓａｍｉＲ１６ａ、ｈｓａ３８０、ｈｓａｍ化、ｈｓａｍｉ民５１０、－－－ｍ－－－－－１０６－－－－ｈｓａｉＲ９６、ｈｓａｍｉＲ２１９ａ２３ｐ、ｈｓａｍ化、ｈｓａｍｉＲ６００、ｈｓａｍｉＲ２２３、－ｍ－－－－－２９９ｈ－－－－ｈｓａｉＲ５４８、ｈｓａｍｉＲ１８３、ｈｓａｍｉＲ、ｓａｍｉＲ１３５ｂ、ｈｓａｍｉＲ３２３ｂ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１３８和ｈｓａ－ｍｉＲＪ２８结合位点的ＳＮＰ。１７个ＳＮＰ位点基

7、因型分型成功５－Ｗ％，，率均在９ｔ＾上准确性达１００％在对照组均符合Ｈａｒｄｙｅｉｎｂｅｒｇ平衡１中国医学科学院北京协和医学院硕壬研究生学位论文＞（ｐ０．０５）。２、－ＩＲ．ＧＤＭ组孕妇年龄空腹及ＯＧＴＴ化２ｈ３ｈ血糖和血膜岛素水平、ＨＯＭＡ和，ＡＵＣ＜０－膜岛素曲线下面积均显著高于对照组（ｐ．０５），而ＨＯＭＡＢ显著低于对照組（＜０．０５）。ｐ３．基因型和等位基因分布频率比较：６个ＳＮＰ位点ｒｓ２４６６２９３（化巧、ｒｓｌ０５１巧５冷ＣＡ？／）、ｒｓｌ０４２８４２（ＭＦｉＶ２）、ｒ