131ⅰ治疗甲状腺乳头状癌颈部淋巴结转移的疗效及相关因素分析

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重庆医科大学研究生学位论文独创性声明本人申明所呈交的论文是我本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知,除了文中特别加皆标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含为获得重庆医科乂学或其他教育机构的学位或.证书而使用过巧材料,与巧同王作巧同志对本巧究所做的任何贡献均己在论文中作了明滿的说明并轰示谢意。一巧相关责任申请学位论文与资料若有不实之处,本人承担。学佑论文作者签名啼日期:学位论文版权使用授权书本人完全了解重庆医科大学有关巧护知识产权的规定,巧:巧究生在攻读学位期间论文工作的知识产权单检属重庆医科大学。本人保证毕业离校后,发表论文或使用论文工作成果时署名单位为重庆医科大学。学校有权保留并向国家有关部口或机构送交论文的复印件和複盘,允许论文被查阅和借巧。学校可W公布学位论文的全部或却分内容(保密巧容除外),并编入有关数据库进行栓索,可W采用影印、缩印或其他手段保存论文。。巧密论文在解密后适用本授权书论文作者签名:甫I指导教师签違:曰期0;>吃 目录英汉缩巧语名词对照1中文總2英文巧要4"1.........论文正文:|治疗甲状巧驻头状巧巧部淋巴结转接的疗巧及相关因素分祈6前言61资料和方法62结果83讨论10全文总结13"4参考文献1文献综巧17致谢40攻读巧±学位巧间发表的论文41 獻医科大学巧±巧究生学位论文英巧缩略语名词对照英文缩写英文全巧中文全琼PTCpapillarythyroidcarcinoma甲状腺乳头状癌Tgthyroglobulin甲状腺球蛋白TSH化yroidstimulatinghormone促甲状腺激素TT3U)化1triiodothyronine总H娜甲状腺原賓酸TT4ttt:oalhyroxine总甲状腺素TGAbthyroglobulinantibody抗甲状腺球蛋白抗体TMAbthyroidmicrosomeant化ody甲状腺微粒体抗体DTCdiferentiated化yroidcancer分化型甲状腺癌RITradioiodinet:herapy放射娜治疗DTCDiferentiatedthyroidcarcinoma分化型甲状腺癌TPOthyroperoxidase甲状腺过氧化物酶THWthyroidhormonewithdrawal甲状腺激素撤退rhTSHrecombinanthumanTSH重组人促巧状腺激素1 路医科大学巧±研巧生学位论文1叫治疗甲状膀孰头状巧颈部淋田结转巧的疗效及相关因素分析箱要,目的:甲状腺乳头状癌为内分泌系统常见的肿瘤虽然其治疗预后好,但淋己结转移较常见。本文研究甲状腺乳头状癌发生颈部淋己"I结转移时I治疗的疗效,探究影响其疗效的相关因素。方法;回顾性分析2000年1月至2014年12月就诊于我院核医学1巧治疗的科行70例颈部淋己结转移的甲状腺乳头状癌患者的相关资一料,对相关因素采用卡方检验统计分析其差异性和进步Logistic回归分析。|结果;70例颈部淋己结转移的甲状腺乳头状癌患者叫治疗总有.4%(50/70)17.1%/.效率为71,其中治愈率为270,好转率为543%^)98/70)。不同疗程的疗效对比,有显著性差异(片0.02,戶<0.05)。(户=0<.005不同大小颈部转移淋己结的疗效对化,差异有显著性,P0.05)。转移区域位于颈侧区与中央区淋己结转移的疗效对照,差异有=显著性(P0.003,戶<0:05)。颈部淋己结转移的疗效与所在区域、病灶大小W及疗程有关。Logistic回归分析结果显示疗程越长,颈部转移淋己结越大,治疗无效的风险越大,转移区域为中央区域时治疗有效的概率相对较高。2 献医科大学巧±研巧生学位论文结论;颈部淋己结转移区域及其大小可作为临床甲状腺乳头状癌颈部淋己结转移患者治疗效果的参考指标。关键巧:甲状腺乳头状癌,放射治疗,规放射性同位素,颈部淋己结转移,因素分析3 献医科大学硕±研巧生学位论文EF1別FIC乂CYOF1therapyFORCERVICALLYMPHNODEMETASTASISINPAP圧LARYTHYROIDCARCINOMAANDANALYSISOFTHERELATEDFACTORSABSTRACTObjective;PapUlarythyroidcarcinomais化emostcommontypeofendocrinetumorwhichhasaoodronosis.Howeverlmhnode,gpg,ypmetastasisislikelytooccurinPTC.ThisstudyretrospectivelyreviewedatientswithcervicallmhnodemetastasisinPTCwhoreceivedpyptheraandanalzedfactorsthataffecttheeficacy.py,yMethods:Aretrosective化viewwaserformedin70atientswithppp'^'cervicallymphnodemetastasisinPTCwhoreceivedItherainthepyDeartmentofNuclearMedicineoftheFirstAffiliatedHositalofppt2000Decembe4tChongqingMedicalUniversifromJanuarytor201.Daay-巧wereanalyzedwi也chisquare怡andLogkticregressionanalyses.Result:Thetherapyin70PTCatientswithcervicallmhnodepypmetastasishada1:otaleffectiverateof71.4%50/70comrisinga,()p%'recoveryrateof7.112/70进idarrimrorementTateof54.3%38/70.()p()13Theefficacof灶etherawascorrelatedwith化ereionofcervicalypyglmhnodemetastasis,thelmhnodesizeandthecourseof杜eatment.ypyp,Logisiticregressio打analysisshowedthattheimprovementrateishigher4 軟医科大学预±研巧生学位论文whenthecourseoftreatmentismoreandthecervicallmhnodesizeisypbigger.Theefectiverateof化eatmentishigherwhen也ezoneofcervicallymphnodemetastasisisthecentralzone.Conclusion:Thereionofcervicallmh打odemetastasisandthegyplmhnodesizearekefactorsfortheeficacoftheraforPTC.ypyypys:aillarthroidcarcinomaradiotheraradioiodine?Keywordppy,,ypycervicallmhnodemetastasis,拉ctoranalsisypy5 軟医科大学硕±研巧生学位论文1叫治疗甲状腺郭头状巧颈部淋已结转務的疗效及相关因素分祈前言|全身恶性脚瘤中甲状腺癌约占【11%左右,是内分泌系统最常见的肿瘤。根据组织学分型可分为分化型甲状腺癌和未分化型甲状腺癌,绝大部分起自于滤泡上一种,aa皮细胞。分化型甲状腺癌作为甲状腺癌的主要包括甲状腺乳头状癌(ppillry〇巧化yroidcarcinoma,PTC)和滤泡状癌。其中甲状腺乳头状癌约占85/〇,为最常"+1见的甲状腺癌病理类型。其恶性程度较低,预后良好。外科手术切除叫治疗+"口]足量左旋甲状腺素替代抑制治疗,己是国内外公认的甲状腺乳头状癌有效治疗A案、远,显著提高了患者的长期生存率。但是甲状腺乳头状癌易出现局部复发W处转移,,巧中最为常见的是甲状腺床区复发和颈部淋己结转移其次常见的远处转移为肺、骨转移。放射性柳对能摄柳的转移病灶疗效好,在安全剂量内对止常组织损伤较小,是其特异性的治疗方法,己广泛应用于临床。而在针对所有转I5[]20移灶叫治疗中,颈部淋己结转移的有效率最高。2000年14故本文针对1月至一年12月就诊于重庆医科大学附属第医院核医学科,颈部淋己结转移的甲状腺乳I叫治疗的效果作间顾性总结头状癌巧者行,并分析影响疗效的相关因素。1资斜和方法1.1资料一选取2000年1月至2014年12月于重庆搭科大学附属第陸院核援学科就诊,12行口服叫治疗的伴有颈部淋结转移的甲状腺乳头化癌患者,其中有例组织学"一口服I类型为乳头状癌的滤泡亚型I。所有患者治疗前己于重庆医科大学附属第医院内分泌乳腺外科行甲状腺全切或次全切除术,其中颈部超声检查发现或术中6 献医科大学巧db巧巧生学位论文70探及颈部淋己结肿大者均行淋己结清扫术。本研究纳入患者总计例,分别是女205-性50例,男性例,男女性别么比为:2.。患1274(1者首次治疗时年龄为岁平均40.94+14.27岁)。记录患者年龄、性别、手术确诊时包块或结节的位置及数目,一h每疗程的剂量、血清甲状腺球蛋白(tyroglobulin,Tg)、颈部转移淋己结的大小和转移区域等临床资料。1.2纳入和排除标准纳入标准:ni(1)l治疗中经颈部超声、血清甲状腺球蛋白、全身雜留显像等证实存在颈部淋己结转移;UI(2)I治疗发现颈部淋己结转移时无肺、肝、骨等远处转移,不伴纵隨、蔽窝等淋己结转移。排除标准:(1)出现颈部淋己结转移后又于外科行手术清除治疗;(2)叫治疗时发生呕吐。1.3治疗方法一批医师行手术治巧,患者基本由我院外科同,术后未补充甲状腺激素禁食、海鱼等含破丰富食物1海带,禁止使用孤伏等含破药物,避免放射线接触。术后|-月左右于核医学科行叫清甲治疗80130mCi(110.巧±17.9mCi)。,剂量为平均一4-疗程及W上患者的治疗时间是上疗程治巧后6月,治疗前禁贿及停服左旋甲状腺素片3周,促甲状腺激素(thyroidstimulatinghormone,TSH)水平>30UU/mL。一-2001二疗程及其W上疗程患者每次剂量为100250mCi(平均.75±9.49m打),一270-970mC患者累计剂量i。每个患者治疗前均行甲状腺及区域淋C结超声检查,Ttotatrtro,3)、抽血检测g、甲功!总H视甲状腺原氨酸(liiodohynineTT总甲状tnox,)、eeT3FT3)、游离4(freeT4FT4)、腺素(caUhyrineTT4游离T3(fr,T,TSH、抗甲状腺球蛋白抗体(thyroglobulinantibody,TGAb)、甲状腺微粒体抗体Qhyroidmicrosomeantibody,TMAb)、肝功、肾功、血常规,颈、胸部CT检查。7 軟医科大学社研巧生学位论文|口服叫后两小时开始服用巧樣等酸性食物、口含维生素C等增加唾液的分泌,保护唾液腺I。口服叫当天开始口服胃复安保育,不常规使用泼尼松预防颈部水肿。24小时后大量饮水,及时排出小便W保护膀脫。4化巧72h后行全身雜留显像。4天后开始每H晨起空腹U服优甲乐(左旋甲状腺素片)替代抑制治疗。1月后复查''甲状腺功能、Tg,3月、6月复查甲状腺功能、Tg及颈部超声,根据甲状腺功能检测结果调整左旋甲状腺素片剂量。上治疗剂量制定、核素显像检查等基本由一批医生同、技师完成。1.4评价标准'I(1)治愈;叫全身显像阴性,TCl.Oug/L,TGAb明性g;2>叫全身显像示转移灶数目较前减少或转移化缩小()好转:,转移化摄取1叫减低或消失T,g水平降低。(3)无效;转移病灶个数较前增多或转移病化长大,新山现其他转移病化,1叫增高摄取,Tg水平增加。1.5统计学分析数据整理及统计分析采用SPSS19.0统计软件完成,计数资料使用百分比表示,<单因素分析采取卡方检验,并l^f0.05为有统计学意义的差异,对单因素分析有|t意义的因素进行非条件loisic回归分析叫治疗颈部琳己结转移的甲状g,其中W=腺乳头状癌是否有效为因变量,检验水准a(双侧)0.05。2结果2.1单因窠分巧本文对70例甲状腺乳头状癌行手术治疗后颈部出现淋己结转移的患者行1叫。14%/,总体治巧有效率为7.5070治疗结果进行了回顾性分析分析结果发现(),其中治愈12例,占17.1%;好转%例,占54.3%;无效者20例,占28.6%。对各8 載医科大学巧±研巧生学位论文;2因素进行X检验,性别、年龄、隐发肿瘤位置、数目、Tg范围等差异均无统计学>>=/0)。f,意义(.05不同疗程患者的疗效进行对比,有显著性统计学差异(0.02争<0.05)。在治疗无效、好转、治愈的患者中,将转移淋己结大小分为<1cm、=一<01、>H组(..。2cm2cm,对比爸显著性统计学差异f0005,?05)转移区域位于颈侧区的患者无效、好转、治愈的比例分别为%.00%(19/20)、63.16%(24/38)、=5012,.,.00%(6/)与淋C结转移灶在中央区对照,有显著统计学差异性(尸0003户<0.05)。故甲状腺乳头状癌颈部转移淋己结的大小、转移区域及治疗疗程不间,则其预后不同,差异有统计学意义卢0.05。如表1。)1表1检验分析与叫疗效相关的因素2wTable1xAnalysisofFactorsCorrelatedith出eEficacy ̄ ̄i素类别无效好转治愈有效率(%)*户值 ̄ ̄性别0^0.867男61220.70女1426100/72年龄0.1040.748<45142580.70>4561340.74病灶0.1660.684单132780/73多71140.68治巧疗程9.8270.022101450.66341860.8642510.7554100.20TG40.594范围1.0<1071760.77-103561140.71>3571020.63棘巴结大小10.7140.005<142070.87—1440128.69>28410.388.转移区域.330003192401颈侧区6.6中央区11460.95原发病灶位置3.250.1979 齡医科大学巧壬研巧生学位论文双71030.68右3.154086左101350.642.2多因秦分析结果、将单因素分析有意义的因素:治疗疗程颈部淋臣结大小及转移区域予W赋=====<=?1,4,4lcm21值(疗释:疗程223,3疗程疗程5淋己结大小;l,疗程;=>2==2cm,3cm:转移区搬0中央区,1颈侧区,)并进行1^;1树变量赋值为(有效==1,无效0)的非条件logistic巧归分化分析结果愚示,疗程越长,淋己结越大,。治疗无效的风险越大,转移区域为中央区域时治疗有效的概率较高如表2。表2多因素非条件Logistic回但分析Table2LogisticregrewionanalysisofFactorsCorrelatedw地化eEficacy因素p值标准误Wald值P值OR值(95%CI) ̄ ̄-05-)治疗疗程.7^^0.0440.47(0.230.98-4?.352淋己结大小0.870.420.0370.4(0.180.95)?2120710转移区域.491.115.080.024.(1.385.20)常数项3.511.0511.180.00133.553讨论甲状腺癌占各种内分泌肿f的90%W上,是内分泌腺体的恶性肿瘤中最为常W、。见普遍的甲状腺癌近年乂发病率有所增加,其原因与近年来影像诊断技术P1的飞跃发展,使微小肿瘤的发现和诊断率提高有关。PTC是其中最常见的纪织学89[,]-类型,其特点是发展缓慢,8590%。,恶性程度低治疗预后好,十年生存率达到多数甲状腺癌来源于滤泡上皮细胞,而破的吸收是通过币状腺滤泡细胞和癌症细胞的细胞膜主动转运过程介导的钢挪同向转运化实现的I叫能特异地被甲状腺。故癌组织吸收,成为甲状腺癌特异性的治疗方法,达到治疗转移病化目的,减少二IWill次手术的打击。但是,对于叫治疗的病人选择和具体方法仍有分歧。本文发现,治疗巧状腺癌术后颈部出现淋己结转移患者的总体有效率占71.4%131(50/70)171%125438701,其中治愈率为./70,好转率为.3%/,表明治()()10 郎医科大学财研巧生学位论文疗甲状腺癌术后巧部淋己结转移行之有效,可作为有效的辅助治疗方法。甲状腺癌颈部淋己结转移(LNM)发生较早,并且多数是PTC细胞类型。LNM最初是中央区淋己结转移,50%的,病灶通常很小肉此颈部LNM不易被外科医生nI3115[】【][<]发现和切除。PTC的转移为多分区颈部淋己结转。根据许多研究提出,甲状腺癌的转移常见是颈部淋己结,其中更具体是VI区最常见。甲状腺淋己的凹流往往是颈侧区淋己结在中央区淋己结回流之后。中央区淋己结转移发生常常早I叫摄取能力较强。于颈侧区,变异可能性低,对,治疗效果较好本文分析结巧是1Lo颈侧区淋己结转移叫治疗疗效明显差于中央区istic,g回归分析示颈部淋己结I16叫治疗PTC颈部淋己结转移效果的重要因素[】转移的区域是影响。ThiesED等|叫巧程可W增加分化型甲状腺癌患者的预后研究发现适当增加。本研究中,发现疗程越长,治疗的风险性越大。考虑这与LNM有关,LNM最初为中央区淋己结I,,转移,而叫针对此部位转移的治疗效果最好随着病程增加淋己结开始向分区一1,叫的不敏感转移,同时自身发生了定程度的突变导致对,最终表现为疗程与治疗效果成反比。TravaJPIgli.等也报道,当瘤体较大时叫治疗的有效性较差。考虑小的瘤|体直径对叫反应敏感性较高有关。同样地,本文根据转移的颈部淋己结直径<m-2cm1c、l及>2cm进行了分组比较,发现巧效差异有统计学意义,Logistic回归分析示颈部淋己结越火治疗无效的风険越火,说明LNM病灶的人小是决定放射一性赋疗效的因素么。口SampsonE等耶道,年龄>45岁为影响转移的甲状腺癌长期生存率的危<445险因素。将70例患者分为年龄5岁和>岁,对其淋己结转移的疗效差异性X2Py进行检验,发现差异无显著性。也有文献报道,PTC原发灶单发或多发,巧远期转移、复发率及死亡率不同。但是本文分析结果,不论是PTC多灶性还是单|叫疗效无影响,两者疗效无明显统计学差异。而且发性,对颈部淋己结转移,数2据统计分析显示:不同性别、不同原发病灶位置的患者疗效X检验也无统计学差异,表明PTC颈部淋己结转移的最终治疗效果与原发肿瘤、、性别年龄均无关。11 献医科大学硕db巧触学位论文1叫治疗后特异性肿瘤标志物甲状腺球蛋白是分化型甲癌患者术后及,动态观察血清甲状腺球蛋白变化可巧估预后,预示转移和复发。甲状腺球蛋白是核医学科医生临床工作中需耍重视的一个指标T,g的合理使用,增加诊断的特异性和敏感性。于术后的分化型甲癌患者而言,对长期随访和评化预后具有非常重要的意义,对分化型甲癌的管理有重要的帮助作用,。临床上受Tg的干扰因素,放射免疫分析法(民IA)和化学发光免疫分析法(CLIA检测TRAb分别存在假阳性假阴性)口6][27]结果。时此,检测血清T需要间时检测TAbW排除干扰。此外gg,由于不一同的分析方法或不同的实验室检测一,都存在误差,最好在同实验室、用同检一一测方法检测T。本文70例血清标本中T实验室,用同gg是在同种方法检测,一因此,不存在上述人为误差。本文研究发现颈部淋巴结转移患者T増高程度不g,一|进步统计分析发现不同范围的Tg水平,不影响患者颈部淋己结转移叫治疗的一预后。由于存在上述系列的影响因素会影响分化型甲癌患者术后血清Tg的检测,一T|叫治疗的唯因此,血清水平不能成为是否需行依据Abg,需联合检测Tg水平及颈部彩超等。一对颈部出现淋巴结转移的甲状腺乳头状癌患者采用次性大剂量口服|叫治疗,为核民学科民师在综合考虑患者年龄、性别、婚育状况、随访的Tg水平、颈,二部超声结果等情况下经验性制定给药剂量。本文70例患者疗程及其W..h巧程一-每次剂量为100250mC±1i(平均200.759.49mCi)。研究发现,不同治疗疗程,'=患者预后存在显著性差异(尸0.025)Lt,?<0.0,ogisic回归分析结果显示疗程越长,治疗无效的风险越大。虽然放射巧贿巧疗为甲状腺乳头状癌转移灶的特异性治巧,但是根据研究结果显示并非疗程越多、累积剂量越大对患者越有利。临床工作也发现一,存在不问患者或同患者不问病灶摄破有明显差异,某些1叫治疗无效的情况病灶摄硕较少或不摄贿,因而存在。送可能是放射性硕治疗过程中部分病灶失分化、钢硕同向转运体表达较少等原因造成的。综合考虑大剂景'叫对患者可能存在肺纤维化、骨髓抑制等副作用,对这类患者则需要寻找其他治疗方法,如手术等。虽然巧次进行手术可能损伤喉返神经、喉上神经、甲状旁腺,引起声音嘶哑、饮水枪咳、音量降低、肢端脉木或抽撞,及术后出血血肿、喉头12 献医科大学財研巧生学位论文^|叫治疗效果较差者水肿,,再次手,麻醉风险等但是仍可考虑对颈部转移淋己结""术切除。具体手术方法可参照美国甲状腺协会治疗指南和最近发表的有关文断巧献描述。13 献居科大学財碱生学位论文全文总结11.本文研究发现叫治疗甲状腺乳头状癌颈部淋巴结转移是有效的治疗方法,总有效率可达71.4%。2.甲状腺乳头状癌颈部淋巴结转移的疗效依据颈部淋己结转移区域W及淋己结大小而不同,存在显著性差异。3.疗程越长,颈部淋结越大,治疗无效的风险越大,转移区域为中央区域时治疗有效的概率相对较髙。颈部淋巴结转移区域及其大小可作为临床甲状腺乳I叫治疗效果的参考指标头状癌淋C结转移患者。14 酪医科大学巧±研巧生学位论文参考文献M陈孝平石应康邱贵兴杨连導.外科学[.北京:人民卫生出版社,n],,,]2011.6.P]CooperDS,DohertyGM,Haugen艮民,etal.RevisedAmericanThyroidAssociationmanagementguidelinesforpatientswi也t:hyroidnodulesand—dtttrocance.roi20:714iffereniaedhidrThyd.0919116.y;?3石福兴廖宁谭介恒.13I,陈汉华彭伟巧手术后联合甲状腺激素治疗分化[],,,(〇11-型甲状腺癌的临床研究扣].广两医学2008:972974.,,[4]任国胜,苏新良.分化型甲状腺癌颈淋E结清扫术式的选择[J].中国普外基础20-与临床杂志1008:765767.,,"I5I张王峰.治疗效果评估,袁梦哮分化型甲状腺癌术后患者[化现代肿瘤医[]201008-118学:15165.,,6vanderZwanJMMalloneSvanDikBetal.Carcinomaofendocrineorans:[],,,jgresu-ltsoftheRARECAREroectJ.EurJCancer20124813:19231931.p,,()j[][7]ChenAY,JemalA,WardEM.Increasingincidenceofdiferentiated化yroidcancereUn化dttes19-2005ancer2009-1151in化iSa88C6:38013807.,[化,,()8BroseMSSmitJCadevilaetal?民eionalaroachesto化emanaementof,J,p,gg[]ppa-ptientswi化advanced,radioactiveiodmerefract:orydifferentiatedthyroid-carcrtAtanceT202191137114.inomaJ.Exe民evnicrher12:7[]p,,()*etea-MaeRTNliickantinaetaAiUoan化roiresentirK乂NgTSl.idcancer:,phgyyp[叫,knowledgeandfutureperspectives[J].FrontEndocrinol(Lausanne),2015,6:22.ltt10GrantCS.民ecurre打ceofpapilaryihyroidcancerafteropimizedsurgery?[.[][]and20-GlSur1541:5262.g,,()11Chu打JKCheo打GJ.民adioiodinetherapyindifferentiatedthyroidcancer:the[]呂,firsttaretedthera.inoncoloJEndocrinolMetabeoul201429:gpygy[]巧),3,()2-2%巧.12chensAHzechetatternotastMain民Thomus0l.Pafnodalmeasisforrimar[],,,pyand-reoeratvethroidcancer.Worldur2002261:2228.piyJ]JSg,[,()15 献医科大学社研巧生学位论文[13]RohJL,KimJM,ParkCl.Lateralcervicallymphnodemetastasesfrompapillarysesthyroidcarcinoma:paternofnodalmeta巧aa打doptimalstrategfornecky^ssec-ditionJ.AnnSuigOncol,2008,154):11771182[]([14]GrodskiS,ComfbrdL,SywakM,SidhuS,DelbridgeL.RoutinelevelVIlymphnodedtissectionforpapillary:hyroidcancer:surgicaltechnique.AN之JSurg200777203-:8.;15MachensAHinze民ThomuschODralleH.Paternofnodalmetastasisfbr[],,,Wo-primaryandreoerativethroidcancer.rldJSur20026:228.pyg這[16]ThiesED,TanaseK,MaederU,etal.Thenumberof1311courseneededtoachievecompleteremissionisanindicatorofprognosisinpatientswithdifferentiated-iMl2042throidcarcinomaJ.EurJNucedMoImain1411:22812290.y[]gg,,()311t117TravaUCailleuxAF,民icardM,etal.Combinaionof民adioiodineand[]g巧()Probe-GuP巧ent民rretTaidedSurgeryforersiorecunhyroidCrcinoma.JClinco-EndorinlMetab.l9988382675.:80,()D18CasaraD,民ubdloD,SaladiniG,etal.1993iferentfeaturesofpulmonary[]metastasesindiferentiatedthyroidcancer:naturalhistoryandmultivariatesta-tktcaofronostcvariables.JuclMed.:1611ilanalsisiN342663.ypg19SchlumbergerMJ.1998Papillaryandfollicular化yroidcarcinoma.NEnglJMed.[]338-:297306.20um^CobMTeatesDWaneboHJ.1994Recurrentthyroidcanc化民oleofsuiervs[],gy,wad—rioactveodei.Annur.219:.iiin¥g587595()[2USampsonE,BrierleyJD,LeLWetal口007)Clinicalmanageme打tandoLrtcomeofpapillaryandfollicular(differentiatedthyroidcancerresentinwithdistant)pg—metastasisatdiagnosis.Cancer^10:14511456.aMetastatiilovicJMS化fanovicLJMaksevicMDetal009cdiferentiatedP^MA,,口)出roidcarcinoma:clinicalmanagementandoutcomeofdiseaseinatientswUhypta-lantmetastasesucMe30:564iniiandlatedist.NldCommun558.[23]NixonU,WhitcherM,PalmerFLetal口012)Theimpactofdistantmetastasesat16 献居科大学硕主研巧生学位絶文resentationonpronosisinpatientswithdifferentiatedcarcinomaofthethyroidpgand24-gl.Thyroid2:88889.PWGofredoPSosaJA民OmanSA.Di瓶rentiatedThroidCancerPresentinw她,,ygistantMtastasesAPouatonAnasiserwour20De:plilyOvTDecades.WorldJSg.13Ju-l377:1599605.;()[25]LinJD,ChaoTC,HsuehC,etal.Highrecurrentrateofm山ticen狂icpapillary比ro-idcarcinoma[J].AnnSwOncol,2009169260926.yg,:16()[26]SpencerCA.Challengesofserumthymoglobulin(Tg)measurementinthepresence-ofTautoantibodiesJ.JClinEndocrinolMetab2004898:.[],37023704g,()27PeiTOsPBoelaert1C,ColleSetal.Guidelinesfbrthema打aementof化roid[],y,gycance-rJ18112.Clin巨ndocrinolOxf204:12.[](),,2ooerDSDohertGM,HauenBR,etal?民evisedAmericanThroid[巧Cp,ygyAssociationmanagementguidelinesforpatientswiththyroidnodulesandferentt-d1JTro2009111167214ifiaed:hroidcancer.hyid19:.y[],),(29GrantCS.RecurrenceofpaillarthyroidcancerafterotimizedsureryJ.Gland[]pypg[]Sur20-154:26215.g,,()17 旅医科大学财研胜学位论文文献综述13、治巧分化型甲状腺癌转移化现状分析"II巧要在首例治疗转移性甲状腺癌成功到现在,这仍是首个并且广泛应用的肿|叫治疗对DTC患者而言仍是无法替代的瘤特异性治疗方法。,但关于适应症、一治疗前准备、治疗方案选择等系列问题尚待解决。对放射性硕治疗无效的分化型甲状腺癌转移灶,。,有待更多的临床研究W找到其他行之有效方法关键词分化型甲状腺癌转移灶,转移,贿放射性同位素,放射治疗巧状腺癌的发病率在许多国家正在增加。甲状腺癌多数为分化型甲状腺癌(diferentiatedthyroidcancer,DTC),特点是增长缓慢,预后良好。DTC是最可一1][治愈的癌症之1080%至95%。,年生存率为首次应用放射满于甲状腺癌的诊942P1和治疗使用放射破减少了DTC相关死亡率断和治疗是在1年,诊断。然而5%到20%的DTC患者发生甲状腺床区或颈部淋己结复发,有些病人出现远处转口,4]1移,使患者的0年生存率降低50%。高危肿瘤理想的治疗方法是外科切除及紧随巧后的放射破治疗(radioiodine比era,RIT)和左旋甲状腺素替代抑制治疗py(levothyroxinesuppressiontherapy)〇I叫的转移灶预后优于虽然甲状腺癌转移在所有分期里预后最差,但是能摄取’561[,]。,无摄贿功能的转移化/泛转移的患者仍可长期处于缓解状态即使是叫治71]1疗多年后,尤其是对年轻患者。叫特异性的治疗甲状腺疾病已有70多年1^而言历史I,但是其治疗方法仍是经验性的叫治疗具体疗程时间、剂景、停止【治;tW巧的时间没有明确的共识存在。转移性甲状腺癌患者放射破治巧的乂法和能从放射性贿治疗中受益多少仍然存在分歧。目前的指南推荐是基干专家经验建议,UW而缺乏对晚期患者治疗的前瞻性随机试验。本文将对分化型甲状腺癌转移灶I叫治疗的现状进行阐述。18 獻医科大学社研巧生学位论文1.放射性碟治疗的相关作用机制贿的吸收是通过甲状腺滤泡细胞和癌症细胞的细胞膜上的破化钢同向转运N[||](socUumio出desymporter,IS)介导主动转运过程实现的。老鼠和人类NISiniN编码基因克隆和鉴定是在1996年。IS基因克隆能更巧地了解破转运的分子机izfiI制,扩大其在甲状腺癌中的作用。在甲状腺癌细胞中NS负责转移病灶放射蛾"一IINIS盤白。吸收,治疗的效果在定程度上依赖平细胞膜原发性甲状腺癌中N"I"IIS阳性II,可W预测浓聚和治疗复发性病灶的有效性。正常甲状腺组织破,而栅在大多数甲状腺癌不能有效地合成蛋A质有机化作用使贿保留。与正常甲状腺组织相比,因存在失分化变异,DTC转移灶摄辆能乂较低,如NIS失去表达troeroxaseTPO)导致挪的摄取减少,甲状腺过氧化物酶(hyidp,降低导致跳有机化障碍减少1叫的吸收。在甲状腺癌中,换始的NIS表达和放射性破的吸收减少,刺激NIS表达需要增加血清促甲状腺激素水平。甲状腺癌中更多的NIS表达则更多的放射性舰吸收一及更好的预后。然而,有H分之分化甲状腺癌和所有未分化甲状腺癌不浓聚放2N[]IS射楓,而预后不良。因化基因和蛋白质表达对甲状腺癌关重要。虽然NIS的主要作用是吸收破,但它无选择性(如对模仿破的大小和空间构型的分子)。这些硕的类似物也能吸收进甲状腺细胞,但不能转运至滤泡,而重新"m排至血液中。这种不加选择的吸收常用于医学显像,如世界各地许多病人用Tc〇4行甲状腺思像。甲状腺激素撤退(thyroidhormonewithdrawal,THW)后约2/3分化型甲状腺口0]癌持续备在或复发患者能摄贿,约1/3的转移灶能完全清除。当细胞仍能表达钢DTC"I|叫治疗预后与破同向转运体时,转移灶的首选治疗为I治疗。转移患者的转运到甲状腺癌组织剂景及对放射治疗的敏感性有关。分化类型较好并_昆转移灶较小(如直径<lcm)的年轻患者对叫反应好。'叫在甲状腺癌组织中的半衰期较正常甲状腺组织短,也导致起作用的放射性|1剂量降低叫治疗,叫治疗,。因此在甲状腺激素撤退后需给予大剂量如需再次行19 庶医辑大学巧±研巧生学位论文则在前一次治疗6月W后。2治疗前准备|口服川治疗前禁破饮食2-3周,避免使用含贿药物(如造影剂、胺破1、含贿消毒剂、破化的药物),含规较高的食品或食品添加剂(如海带等海产品、胳食补充剂)硕的排泄是通过尿破测定,能判断干扰患者放射性孤吸收的稳定破负荷。U服I叫清除术后残余甲状腺组织或治疗转移病化时TSH应大于1〇14’’巧30〇1山心,可通过甲状腺激素撤退或注射重组人促甲状腺激素批[〇1111)!的111humanTSH,比TSH),使TSH升高。Weintraub等人发现比TSHW并将其运用卞,nhoTiiTSH诊断显像和甲状腺球蛋白ayrglobulin,g)测定。rh的使用能降低与甲-23tW心1状腺激素撤退相关的甲状腺功能减退症状的发生率,提高生活质量,同时使达到足够高的TSH水平。一-系列研究数据证实,rhTSH刺激时8090%的患者清除残余甲状腺组织成功,THW一PWTHW同与甲状腺激素撤退()时样有效。由于其与等的有效性和低副P7T作用,美国甲状腺协会哪欧洲核睽学协会雕荐使用rhSH于放射破治疗。但是必须强调的是,多数研究缺乏远处转移的患者,故rhTSH未注册用于远处转移TCTH一的D患者。因此rhS使用仅限应用于些不可控的临床情况,如年老、虚弱的患者或对THW反应严重不适者。3给药剂量目前尚无普遍接受的给药方案W保证是对个体最优的治疗I叫治疗目。公认的一一标是,:方面清除甲状腺切除术后残余甲状腺组织另方面治愈或姑息性治疗局部讲瘤或远处转移病灶。然而由于不同治疗策略疗效的缺乏前瞻性随机试验的"II结果,各种指南对个体剂量无明确的详细阐述。因此通常采用标准固定的剂量。该剂量反应了医生考虑到肿瘤的组织学类型、患者年龄等因素后,估计的最安全最高放射性孤剂量。许多报道认为治疗局部病化或远处转移剂量为口0-1-31I。Vanostrand,B,.7.GBqN鹏出给予的叫剂量为3.47.4Gq这个经验剂量20 厳医科大学巧±研巧生学位论文对患者而言是安全的一,且无严重的不良反应。然而因病人间或同个体不同病化间存在放射性破摄取,、代谢的差异性固定给药剂量的治疗方法常常存在给药不P1,33足或超过安全限度的K險。U13.1I放射量測定口口4H正实反复多次小剂量给药可能引起肿瘤病灶发Samuel等和Chiesa等生生物学改变,导致病灶摄破能力降低而达不到预期疗效。放射性贿治疗的剂量I是使摄贿组织吸收的叫达到个体最大剂量,而不造成骨髓抑制、肺纤维化或其他一严重副作用。对治疗晚期DTC有个被广泛接受的理念,在安全范围内剂量越大越好。在DTC治疗中对目标组织来说,许多参数与给药剂量同等甚至更重要。也TSH1叫的生物利用度就是说浓聚的放射性决定于刺激状态、细胞分化程度、、P53有效半衰期和受浓聚灶大小形状的衰变集聚的能量。上诉参数在每个个体中高度差异性从根本上质疑了所谓最佳的固定剂量的治疗方法。为了克服这些个体差异性,Benua和Maxon介绍了两种剂量为基础的方法。口6)早在1962年,Benua等通过量化血液中吸收剂量来保守佔计W器官危険界限的吸收剂量。设定骨髓吸收剂量界限为2Gy,作为不造成血液系统疾病的最高安3612G基于仅有儿例有严重骨髓抑制[]8全剂最。y是。安全剂景包括口服叫后4小<44GB,24小时全身滿留应.q,另外如果存在弥漫性肺转移治巧后时肺的吸收剂口7一B]量巧<3Gq,W免造成长期肺纤维化。欧洲核医学协会(EANM)发表了个Iii标准,DTC治疗时AHASA(ashhassafelyadmnistrable叫剂量,选择血液吸收g)口*]ni2G口-福射剂量。患者5lOGBIIh、4h、2仙、48h、72h、96hy为阀值服q后AHAUi行全身显像,同时采取血标本,根据送些检测结果计算出SAI剂量。临床8[]经验表明送种方法是女全有效的。Maxon等口首先提出日标组织的特定的吸收福射剂量,残余甲状腺组织G80‘330y,治疗颈部淋己结转移时为(}y,但这些值尚未由独化前瞻性试验证实。Maxon的送种方法而临无法确定病灶大小和周围组织接受的福射量多少的这些问题一,特别是小而不规则的病灶。近期些基于先进设备的研究假设,治疗效果与1P4"42,,]叫剂量有关-觀组织摄取的,而与Maxon设巧的值无关。21 醜医科大学社研究生学位论文M一对axon方法争论的焦点主要是源于这样的事实:同病人的不同病变部位一P4心吸收剂量可能差别很大,在个肿瘤中吸收的剂量分布足不均匀的。这可能导致测定吸收的賴射剂量时无法涵盖治疗不足的病灶或按理树充分吸收但分布不均的剂量,。先进的技术设备对放射性棚的分布分析可能会有帮助如W剂量测定为IM目的的-。IPET显像13.2呵放射量測定一'一叫最早运用于DTC是50多年前[WTC,第个基于对D患者进行的系PET[列测量的放射量测定的研究发表于1999年气表明叫量化是可能的。复合9461[,,47]-型PET/CT、叫PET/CT正成为DTC患《管理不可或缺的技术设备,>|^1其来确定感兴趣位置发射的正电子同位素浓度,PET提供了量化的图像和具有更高的一1空间分辨率及成像灵敏度叫-PET因此成个有吸引力的病化及剂量测定方法。为41,48,49[]^4DTC患者獅性巧治疗DTC患者放射性破治疗包括术后清除残余甲状腺组织和治疗转移病灶。甲状腺切除术后放射规清除残余甲状腺的理由是:首先,放射破用于清除外科切除后剩余残余甲状朦组织,从而增加后续血清甲状腺球蛋白检测和放射蛾全身扫描的iltl敏感性。其次,它也作为辅助治疗的潜在残余肿瘤。,而远处转移最常见是肺和骨DTC最常见颈部淋C结在转移,紧随其后的是…]。20%大脑、肝脏、肾脏、和肌肉在过去的20年里,名甲状腺癌患者在首尔国1|[]立大学医院接受治疗,其中1873名甲状腺乳头状癌92%)和163(名滤泡状癌I巧%。根据叫治疗后全身扫描发现,20%例患者中468例(22.9%)有淋己结转移)313154%31%和或远处转移.,8.,具体是名患者()有区域淋四结转移例(4)纵隔淋己结转移,109例53%,252%.)肺转移例.骨转移。(0)有远处转移的中老年>45岁)甲状腺癌患者,根据美国癌症联合委员会AICC)((-3040%-标准5%10。(第六版)归为IVC期。这些患者的年存活率只有巧)积极的外科手术。、放射挪治疗和左旋甲状腺素抑制疗法可W提高总生存期对晚期或转22 動医科大学社巧触学位论文移性而对放射性挪无反应的甲状腺癌患者治疗是有限的,不幸的是,许多送样的病人最终死于疾病的进展。其他治疗乂法是必要的。一放射性破治疗肺转移效果是多变的,至少在定程度上依赖放射贿吸化的程11度[】45。ChungJK等人研究发现病变弥漫性摄取比局限巧摄取疗效好,在例弥漫性肺部摄取的患者中51%达到完全缓解。|叫显像阳性放射性破治疗对、数量较少、病灶较小、在X射线上阴性者更有效。单纯骨转移的患者,在手术切除、外部放疗、射频消顯术、冷冻疗法和/或动1IW脉栓塞等治疗时应考虑结合叫治疗。首尔国立大学医院骨转移DTC患者中,21叫治巧'5个骨骼病变接受外科切除和,其中9个完全消失。叫在转移性DTC治疗中扮演着十分重要的作用|叫相对较好控制1叫治。肺转務,骨转移需要联合12[1疗和手术切除或外部放射治疗。5儿童分化型甲状巧痛|叫治疗对儿童分化型甲状腺癌非常重要,因其能达到治愈效果和降低复发风口’w50131][]Handk-J!险iewiczunak等治疗是预测儿童分化型甲状腺癌远,人发现未行处转移后复发的强烈巧测指标。儿童分化型甲状腺癌不必完整的进行剂量测定,"一Ii而是给予固定剂星,首次叫治巧至少每克体重口服100MBqL远处转移进步Ui|治疗时至少毎千克体重口服SOOMBqI。在儿童分化型甲状腺癌叫治疗后多年|口1脚|n叫仍在起作用。Dotori1ini财2例儿童肺转移和Baud等对忠者叫清甲治|疗巧T检测,水平降低情况对这种现象进行了描述g叫治疗很长时间W后Tg。这一一种现象甚至明显出现于系列白俄罗斯难治性儿童患者中|叫十年后长,些患者7[]期生巧甚至完全缓解。放射性破治疗后期效应机制仍然不是很淸楚。可W想象,一可能是放射性视治疗对甲状腺癌细胞造成的损害引起免疫反应,进步导致肿瘤大小和甲状腺球蛋A水平的降低。也可,tU认为是绝大多数儿童分化型甲状腺癌SH一患者接受的严格T抑制治疗,因缺乏刺激而引起肿瘤的衰退。但是这令人欣一喜的现象应进行进步的研究,在有明确的结果前,儿童分化型甲状腺癌应该避I叫治疗免过度,因重复高箱射暴露长期牛.存的潜在副作用。23 .献医科大学巧±研巧生学位论文1叫阴性患者治疗61叫治疗没有达成共识|目前。经验性叫,对巧阳性放射性破显像阴性患者的治疗Tg水平増高而强像阴性DTC患巧,目的是降低Tg水平和增加大剂量放射性鹏治疗后思像阳性可能性。甲状腺癌细胞膜NIS的表达取决于细胞的分化状态,"I当低分化甲状腺癌细胞失去摄取放射柳能力时,W尝试其他治疗方法诱导I阴性'患者再摄破-Y激。如维甲酸、过氧化物酶增殖激受体动剂(罗格列丽)或酪気酸激酶抑制剂等,,都曾尝试作为治巧前预处理。然而结果却令人失望即使是在'叫治疗后全身雜留思像提示诱导再摄取的患者中,多数无法转运能达到治疗意义Pw]的放射性棚剂量。1S--(-)PET/氣】8脱氧葡萄糖FFDGCT作为临床癌症的特异性追踪检爸,能提供重要的预后信息,ET/CT。然而常发现P和传统的核医学放射破成像之间存在?""I--FDG摄不致结果F叫没有,或反之)。而远处转移灶摄取FFDG(即有取而1W-较低而有充足的放射性贿活性时,叫治巧效果好,摄取FFDG的分化型甲状腺I8-癌更具生物学侵袭性和预后更差,FFDGPET/CT在TTg水平增离而放射性破显像阴性分化型甲状腺癌患者中的作用仍存在争议。7总结在首例1叫治疗转移性甲状腺癌成功到现化送仍是首个并且广泛应用的肿瘤1"特异性治疗方法。1治疗对DTC患者而吉仍是无法替代的,似关于适应症、治??。疗前准备、治疗方案选择等系列问题尚待解决在过去的,虽I多年然个体化''巧-FDGPETT己应剂量法、叫治巧前出TSH的应用己经解决,/C用于癌症及其-|转移灶的评估,但关T叫治疗的争议仍然存在。对放射性贿治疗无效的分化型甲,。状腺癌转移灶,有待更多的临床研究W找到其他行之有效方法24 巧医科大学巧±研巧生学位论文参考文献.1SamsonEBrierleJDLeLWRotsteinLTsanRWClinicalmanaementand[],y,,p,ggoiUcomeofaillarandfolliculardiferentiatedthroidcancerresentinwi1:hppy()ypgstantmetastassatanossancer2007-d:141iidigi.C!1056.;[2]ChungJK.Sodiumiodidesymporter:itsroleinnuclearmedicine.JNuclMed2002431-1:88200.;[3]VanNostrandD.Thebenefitsandrisksof^131化erapyinpatientswkh-fettocanc化Tho2009-welldireniaedrtiridrid19:138191.yy;[4]HaugenB民,KaneMA.Approachtothe化yroidcancerpatientwithextracervicaltasJCdocMt2187-93metases.linEnrinoleab00%:9.;[5]Dotori打iME,LomuscioG,MazzucchelliL,VignatiA,ColomboL.Assessmentoffema-lefertilityandcarcinogenesisafteriodine131therapyfordiferentiatedM-t1995217:hroidcarcinoma.JNucled36:.y,HID-LT民MSts6aGonzalaA民MllezosadaeinaldanecherJichards^[]y,Ho,,,,gThomsonGB-.Lontermou化omein215child化打andadolescentswallarpg加ppiy比yroidcancertreatedduring1940化rough2008.WorldJSurg201034:11,-202躬.己化o民MC'7J,einersCKreisslVerburgFA,Demidch化乂DrozdV.Favouiable[],,courseofdiseaseafterincompleteremissionon(13l)Kherapyinchildrenwkhmehdca10-Epulmonarytastasesofaillartroircinoma:earsfollowu.urJppyyypNucedo-Ima2011:15lMMlging3865.,*-VeliiburFAH泣打scheidHB化oJeta.Dosimetrudedhihactivit1311g,巧,,yggy()]therainatientswithadvanceddiferentiatedtitiroidcarcinoma:initialpypyEuMeMon20-exerience.rJNucldlImaig1037:896903.pg,9LassmannM民einersCLusterMDosimetrandthroidcancer:theindividual,[],yy25 旅區科大学巧±研巧生学位论文do-saeofradioiodl:gine.EndocrReatCancer201017R16172.,[10]AmericanThyroidAssociatio打(ATA)GuidelinesTaskforceonThyroidNodulesandDrentatedroancerCooerDSohertHaueneta.i能iThyidC,D,BRl;pyGMg,民evisedAmericanThyroidAssociationmanagementg山delinesforpatientswi比2009-化yroidnodulesanddifferentiated化roidcancer.Throid19:1167214.yy,[n]ChungJK,YounHW,KangJH,L说HY,KangKW.Sodiumiodidesymporterandtheradioiodinetreatmentof化yroidcarcinoma.NuclMedMolImaging-201044:414.;12DaCttofttiGLevy0arrascoN.Cloninandcharacerizaionhehroidiodide[],,gytrt-ansorter.Naure1996379:45860.p;13目ravermanLE.Efectsofio出打eonthyroidfunctioninman.TransAmClin[]atoAssoc199-Climl1102:14352.,[14]MazzaferriEL,MassollN.Managementofpapillaryandfblliculardiferentiatedthyroidcancer:newparadigmsusingrecombinanthumanthyrotropin.Endocr民elatCancer*20029:22747.,[15]PaciniF,SchlumbergerM,DralleH,臣lisei民,SmitJW,WiersingaW;EuropeanThyroidCancerTaskforce.Europeanconsensusfortitleanagementofpatientswkhdifferentiatedthroidcarcinomaofthefolliculareithelium.EurJEndocrinol2006yp,4787-15:803.16SzkudmentandtrocttWeintraubBDlinskiMW.Develoinviharacerizaionof[],prectrtrro-humanomb:inan比yoopin.Thyid199乂944750.17HaugenBRPaciniFReinersCetal.Acomarisonofrecombinanthuman[],,p,throtronandtroormonewithdrawalforthedetectonofthroidremnantorypihyidhiyca-iTcer.JCMinErTdocrinoiMetalri999,《4:3877S:5.--18DuntasLHBiiiondiB.ShorttermhothrodismafterLevothroxnewkhdrawal[],ypyyinpatientswUhdiferentiatedthyroidcancer:clinicalandqualityoflife-conseuences.EurJEndocrinol2007156:139.q,^sototAMA2739-419Se化orGT.Mcaieerasaradioiehuner.J1995:61.[]gyp,26 觀医科社研究生学位论文20DeandreisDA1GhuzlanALeboulleuxSetalDohistolocal,,.i[],g,andmetaboimmunohistochemicallicradioodineand打uorodeoxlucoseutakesi,(ygp)atternsofmetastatcthrocancercorreatewthatenoucome?rReatpiyidlipittEndoclancer-C201118:1巧69.,2MH---howSAuKHChoSetatitl.ealhrelatedualtoflifesudinatients[U,C,,yTqyypwithcarcinomaofthethyroidafterthyroxinewithdrawalforwholebodyscannin.gLnosco-arge2006116:20606.yp,-22TaaSHerertzSLankafe.HlhltllifilMetaleatreaeduaitofeanxetand],,,,[gypgqyy*deressioniniJiroidcanceratientsundershorttermhothroidismandpypypy*TSH-sthroxe-uppiessivelevoyintreatment.EurJEndocrinol2005153:75563.,[23]SchroederPR,HaugenBR,PaciniF,etal.Acotnpariso打ofshorttermchangesinth-healttatttlreaedqualiyoflifeinthyroidcarcinompaiensimdergoingdiagnosicevaluationwkhrecombinanthuman化yrotropincomparedwkhthyroidhormonedo-wthdrawail.JClinEncrnolMetab200691:87884.i,MAPu化P*24Ros么rioPW良oresrihS.rearationwithrecombinanthuman[],g,ptho-statrmoneorthroremnantabatonwtyridimulinhofyidliih131Iisassociatedg^w2008-i化loweiedradiol:oxicit.JNuclMed49:177682.y,25FroADardanoDaneseetal.Chromosometranslocatio打freuencafteri,A,E[],ygq*radlemnantabtonacomsotweenrecombtioiodine:hyroidilai:parinbeinanhuman化yrotropin巧imulationandprolongedlevot;hyroxinewithdrawal.JCli打Endocrinole-tab200994:34726.M,[26]GramzaA,SchuffKG.艮ecombinanthuman化yroid巧imulatinghormo打ein2008;-focusonthyroidcancermanagement,OncoTargetsThen20091:87101,,[27]LusterM,ClarkeSE,DietieinM,etal;EuropeanAssociationofNuclearMedicine巨ANMlidcance巨u).Guidenesforradioiodinet:herapyofdiferentiated化yroir?rJ(NMo-uclMedmain;1159lIgg20083594.,[28]Sch山mbergerM,ChalletonC,DeVathaiKF,etal?民adioactiveiodinetreatmentandexternalradiotherapyforlunandbonemetastasesfromthroidcarcinoma.Jgy27 .旅医科大学财研巧生学位论文Nuc-lMed199637:巧8605.,""Me打之e-口9lCGrunwaldFSchomburAetal.Hihdoseradioiodinetherain],,g,gpyadvancedN-diferentiated比roidcarcinoma?JuclMedl99637:1496503?y,[30]VanNostrandD.RadioiodineTreatmentofDistantMetastases.In:WartofskyL,VanNostrandD(eds).ThyroidCancer:AComprehensiveGuidetoClinicalManagement.Totowa,NJ:HumanaPress,Inc,,2006.31TuttleRMLebo州fR艮obbinsRJetal.Emiricradioactiveiodinedosin[],,,pg?m[egimensfreuentlexceedmaxiumt:oleratedactivitlevelsinelderlatientsqyyypwkhrocance-rc4:1比yid.JNulMed2006715879.,[32]VanNostra打dD,AtkinsF,YeganehF,Acio巨,Bursaw民,WartofskyL.Dosidetermmetricallineddos巧ofradioiodinefor比etreatmentofmetastatcyi-throidcarcinoma.Thro212:121.yid20034y,[33]SamuelAM,RajashekharraoB,ShahDH.Pulmonarymetastasesinchildrenand-JM-adolescentswithwelldiferentiatedt:hroidcancer.Nucled1W839:15316.y,[34]ChiesaC,CastellaniMR,VellaniC,etal.Individualizeddosimetryin化emanagementofmetastaticdiferentiatedt:hyroidcancer.QJNuclMedMol-Iman2009:461gig5356.,[35]H&ischeidH,LassmannM,Lus化rM,etal.Iodinebiokineticsanddosimetryinradioiodine化erapyof化yroidcancer:proceduresandresultsofaprospectivein化mationalcont阳liedsUidofabationafterrhTSHorhormonewrawaylkhdl.JNuc-lMed2006:48.,47654[36]BenuaRS,CicaleNR,SonenbergM,民awsonRW.TherelationofradioiodinedosimetryU)resultsandcomlicationsin化etreatmentofmetastaticthroidcancer.pyJ民-Amoenteno12lRadiumTherNuclWed9687:17182.g,37BenuaRS,LeeerRD.Amethodandrationalefbrtreatinmetastaticthroid[]pgycac--rinomawe巧131In:MedeosGti比化laresafedoseoH.irNetoGaianGeds.g,()FrontersnroooNew-Yor:enumedcaooko98611721iiThyidlgy.kPlMilBC.13.,P^LassmannM,Han化heidH,ChiesaC,HindorfCFluxG,LusterM;EANM,28 献医科大学巧主研巧生学位论文DosimetryCommitee.EANMdosimetrycommiteeseriesonstandardoperational-meproceduresforretheraeuticdositryI:bloodandbonemarrowdosimetrinppydi衔rentiated化roidcancer化era.EurJNudMedMolImain200835:1ypygg,405-12.3axonHRThomasSRHertzberVSetal?民elationbetweenefectiveradiation[^M,,,gdoseandoutcomeofradioiodine化erapyforthroidcancer.NEnlJMed1983yg,309-4:9371.axon-40MH民3rdEnlaroEEhoirmsS民etal?民adioiodme131化erafor[],,gT,py-ren—wetatedrocancerauanttatveradatonsmetrcaroach:lldiffei化yidqiiiidoiippoutcomeandaatonnatn-:11326vlidii85iets.JNuclMed199233.p,4UDom民KoJVo-tHHeidenreichPCarrollRGGulecSA.Dosimetruided[,pp,g,,,ygradioactveodinetreatmentinatentswmetastaticdiferentiatedthrocancer:iipii化yid--larestsafedoseusinariskadatedaroach.JNuclMed200344:4516.ggppp,42FHMCht-ttluxGDaitendenSJetal.Adoseeffeccorrelaionforradioiodine[],,,qablationindiferentiated化yroidcancer.EurJNuclMedMolImaging2010,37:270-5.4rosGoertKSAet-3SgouKlbSheikhal.Patientsecificdosimetrfor131I化roid,,yy[],prraund3---can巧theslinternaopying1241PETadimensionaldsimetry3DID()software-.JNuclMed200445:136672.,-44Ph124illisHFHabittle化NewberrGR.seofiodinefbr化etreatmentof[],Upy,y-carcinomaof1;hethroid.ActaUnioIntContraCancmm196016:14348.y,[45]巨rdiYE,MacapinlacH,LarsonSM,etal?民adiationDoseAssessmentfbr31TheraofliIThroidCancerUsin^124PETImain.CnPositronmain1999pyygggg,g2-:416.[46]FreudenbergLS,ArUochG,JentzenW,etal.Valueof(124)IPET/CTinstagingofa-tiewihdifereniatedthridcancer?urdiol200414:.prUsttyo目Ra,2092847JentzenW,FreudenberL,EisingEG,SonnenscheinW,KnustJ,BockischA.[]gOptimi之ed1241PETdosimetrypro化colfbrradioiodinetherapyofdiferentiated29 觀医种大学硕±巧巧生学位论文化ro2008491-yidcancer.JNuclMed:01723.,4D*tenMDrsJFarahatietaocetrMielieslerJlGermanSiofNucleaedicine.[別,;,,yProcedureguidelinesforradioiodinetherapyofdifferentiated出yroidcancer4-vers1120ion2.Nuklearmedizin20043:5.),(49Freud州berLSJentzenWStahlA,BockischA民osenbaumKrummeSJ.Clinical[]g,,,aca-tonsof124PETTatentswerentatedthrocancerEurppliiI/Ci打pii化difiyid.JMed-NuclMolImaging2011,%uppll:S4856.^)-W50HandkiewiczJunakDlochJRoskoszJetal.Total1itt:hrodec:omandaduvan[],,,yyjradioiodinetreatmentindependentlydecreaselocoregionalrecurrenceriskinchhoodandadoescentdiferentiated化rodcan说r.cMed200748:ildlyiJNul,879-88.[51]DotoriniME,VignatiA,MazzucchelliL,LomuscioG,ColomboL.Differentiated-也roidcarcchirenanlescents:aearexerenceinatients.yinomainlddado37ypi85pJ-NuclMed199738;66975.,[52]Baudin巨,DoCaoC,Caill州XAF,LeboulleuxS,Travagli化SchlumbergerM.Positivepredictivevalueofserumthyroglobulinlevels,measuredduri打gthefirstearoffo"ow-uafter比roidhormonewithdrawalinthroidcanceratients.Jypy,ypMe-Cnndocrnotab:1111.liEil20038807,[53]Tepmo打gkolS,KeelawatS,HonsawekS,艮uangvejvorachaiP?民osiglitazoneeffectonradioiodineutakeint:hroidcarcinomaatientswil:hhihthrolobulinbutpypgygneatlgivet:otalbodyscan:acorreationwkhtheexpressionofperoxisome*-t-T-roliferatoractivatedieceorainma.hroid200818:697704.ppgy,'[54SimonDKoehrleJ民einersC,etal?民edifere打tiationtherapywkhretinoids:],,therapeuticoptionforadvancedfollicularandpapillary曲yroidcarcinonra.WoiidJ-Sur199822:56974.g,口5]Liu¥乂StiokkelPereiraAMetal.BexarobneincreawsutakeofradioiodidepetastasesofdfferentatedtoidcarcnomaEurEndocrinol21:inmiihyri.J00654,525-31?30 軟医科大学硕丈研究生学位论文口巧LiuY乂SU)kkelMP,MorreauHA,PereiniAM,RomijnJA,SmitJW.Radioiodine比erapyafterpretreatmentwithbexaroteneformetastasesofdiferenti如edthyroidcarcCE2008805-9inoma.linndocrinolOxf6:6.),([57]HoftijzerH,HeemstraKA,MorreauH,etal.Beneficialefectsofsorafen化ontumorroressontnotonradioiodineutae打atentswkhderentatedpgibukiiifi,p,p-thro.EI61231idcarcinomaurJEndocrinol2009:93.y,31 献医科大学巧±研巧生学位论文甲状滕球蛋白在分化型甲状腺癌预后中的意义宋锦丽,庞华一000重庆医科大学附属第医院核医学科,重庆416一巧要:分化型甲状腺癌作为甲状腺癌的种,主要包括甲状腺乳头状癌和滤泡状癌,。分化型巧状腺癌诊治方法越来越成熟。患者的预后情况较好但部分恵者存在复发情况,并最终危及生命。血清甲状腺球蛋白水平可W作为分化型甲状腺癌患者术后监测的重要指标。本文对甲状腺球蛋白的理化特性,临床检测乎段W及其与分化型甲状腺癌患者预后的相关性进行总结。为临床准确判断分化型甲状腺癌预后提供参考。关键词:甲状腺球蛋白;分化型甲状腺癌;治疗;预后Significanceofthyroglobulininronosisofpgdifferentia化dthroidcanerySonJinliPanHuag,gDeartmentofnucearmedcnetheirstaatedostaloCinmedicapliifffilihifhongql,pguniversity,Chongqing400016,RR.ChinaAbstract;Asonekindsofthyroidcancer,differentiatedthyroidcancermainlyinclludesaillara打dfolicularthroidcancer.Proresshasbee打madein化etreatmentppyygofdiferentiatedthroidcancerwithaoodronosis.Howeverrecurrencehasbee打y,gpg,foundinsomeatients,whichfinally化化細6113totihieirlife.Serum1:hyroglobulinlevelspcanbeusedasanimportantindicatorforpostoperationofdiferentiated比yroidcancer.32 獻医科大学現±研燃学位论文ThehsicalandchemicalroertiesofthyroglobuHnclinicallastinme化odsand化6pypp,grelationshibetween化yroglobulinandronosisweresummarizedin化isreviewppg,whichwillofferclinicalreferenceforaccuratelydeterminingprognosisofdifferentiatedthyroidcancer.Kewords:化rolobu"ndtiyiferenUaed化roidcarcinoma出eraronossyg;y;py;pg甲状腺癌是最常见的甲状腺恶性肿瘤,来源于甲状腺上皮细胞,绝大部分起源于滤泡上皮细胞。甲状腺癌根据组织学可分为分化型和未分化型。甲状腺癌影像学检查包括X线平片,CT巧描,B超和彩色多普勒超声检查等。甲状腺球一蛋白是甲状腺中的种蛾化蛋白,是体内确在甲状腺腺体的化存形式,临床上作5[]为分化型甲状腺癌的预后指标。本文主要针对甲状腺球蛋白在分化型甲状腺癌预后中的意义进行介绍。1分化型甲状巧巧(diferentiated化yroidcarcinoma,DTC)1.1病理特征-%甲状腺癌是常见的内分泌系统脚瘤,约占全身恶性肿瘤的13%1..5,发病率[6]DTC主逐年增加,其中要包巧甲状腺乳头状癌和滤泡状癌,占总体发病率的90%W上。DTC术前诊断主要依靠FANC确定,同时结合颈部淋己结B超检测是否存-7DTC的恶[]在转移性程度较低,,90%,。烦后良好I年生存率超过但部分患者,1存在复发转移现象其中分期、治巧方式1^及临床病理分期为影响0了(:预后的8[]独立因素。1.2治疗方法1叫治疗DTC的治疗方法主要包括手术治疗、术后、甲状腺激素抑制治疗等口|0’]方案。摇于DTC的持续性和复发性,长期随访对于评估治疗效果及早期发现DTC复发转移具有重要作用,对于提高患者A存率尤为重要,同时也要重视患者||[]的护理工作,给予患者及时和正确的健康教育和也理护理,降低并发症的发生。33 獻医科大学巧壬赋生学位论文2甲状巧巧蛋白(thyrogIobuIin,Tg)2.1理化特性T一g是甲状腺滤泡细胞内的组功能性糖蛋白复合物,由甲状腺滤泡上皮合成’3-兰规甲和分泌,经53,可W促进甲状腺激素的规化合成水解后可生成甲状腺和,,。腺原氨酸。生理条件下,血清Tg含量很少当患者发生甲状腺良性和恶性疾病时,[12血清T]g水平均会升窩,的此Tg不适合作为诊断指标,但术后血清Tg的动态检一,是患者预后检测必不可少的个指标测对甲状腺癌术后随诊很重要,现己广泛nwq应用于临床中,有助于发现DTC的持续存在、复发或转移。2.2化床检巧方法临床检测甲状腺球蛋白的方法有血凝法,放射免疫分析法(艮IA),免疫放射分化[析リRMA卿化学发光免疫分析韵IA等气Tg的检测受许多因素影响,如正常),组织合成分泌T的能山甲巧腺及癌组织大小g,手术、细针抽吸活检、放射性治疗等继发损伤,长期TSH刺激状态等。如TgAb阳性时,采用RIA检测可引起假阳性结果,而选用CLIA检测则可W引起假明性结果。假阴性结果会掩盖甲状腺?癌复发和转移,导致治疗延迟,影响生存期限。假阳性结果会带来进步的临床检奇和治巧,给患者造成不必要的焦虑。因此,检测时需要允分考虑影响Tg的因18【]。素,并采用灵敏度较好,特异性较高的检测方法Tg作为肿瘤标志物的先决条件是甲状腺切除术和术后清除残余甲状腺组织,W保证所测得的Tg代表来源一于癌组织,但仍有些因素影响着术后Tg的测定。3DTC术后影响Tg的因巧3.1生物半衰期HocevarM等在DTC和甲状腺结节行甲状腺全切术后不同时间点检测Tg水i9T65tlT平.2h,发现g平均半衰期为,g半衰期变化取决于患者个体分子的翻译后修饰水平,个别患者Tg半衰期可W达到3个月提示早期检测Tg水平来评估手术疗效或检测转移,可能存在假阳性结果。GerfoPL等建议血清Tg检测应在甲34 酪医科大学社研巧生学位轮文PW36周-2状腺全切术后周测定。也有报道建议术后检测,并视临床情况每隔31个月进行复查[|5]UI。手术及I清甲治疗使滤泡细胞破坏大量Tg释放入血,故术后1首次检测T叫清甲时术后3-4周g通常选择在(),并在清甲后1月再次测血清Tg含量W评化治疗效果。3.2促甲状巧激素(T如)水平细胞中活化的TSH受体促进血清Tg增加,残余甲状腺癌由于甲状腺激素撤-,使TSH升窩0退或注射重组人促甲状腺激素,进而导致测得的Tg水平提高512[i]倍,通常认为用于评估Tg水平的TSH为30mU/L。3.3抗甲扰度巧蛋白抗体(TgAb)TgAb是临床干扰Tg测定最常见的影响因素,属于白身分泌抗体,它是桥本口1raves]氏甲状腺炎和G病的标志物,DTC,但是部分DTC患者中也存在女性患心者TgAb水平高于男性患者。当甲状腺滤泡破坏后大量Tg入血,使机体产生TgAb,TgAb与巧结合形成抗原抗体复合物,降低游离的Tg水平,因此会造成Tg水平较低的结巧,影响检测的准确性。检测血清Tg需要同时检测TgAb(排除14[]干扰。一DTCT由于存在系列的影响因素会影响术后血清g的检测。因此,血清Tg|叫治疗的依据Ab水平不能成为是否需行,需联合检测Tg水平及颈部彩超等。目前仍对甲状腺显像阴性而TgAb阳性患者的治疗存在争议,核医学科医生必须全面I。评价Tg测景的各个方面因素W给予患者适当的治疗为了排除影响因素的干扰,?A一则需要考虑应用多种检测方法,如Tgb、民IA/IMA的致性,TgAb定量检测技术等。虽然TgAb的存在会影响Tg评佔患者的疾病状态的可靠化考處到免疫反应记忆时间,持续较高抗体滴度可预示DTC存在。4Tg与DTC预后的关系临床常将DTC患者的预后分为复发转移、Tg阳性而无其他发病依据、治愈兰类。35 載医科大学社研究生学位论文^4.1复发转沒"II。患者经过手术及术后清甲治疗,体内B无Tg来源若发现血清Tg明显,増高,临床需提高警惕辅W体格检查,如发现包块或影像学检查发现淋己结、肺、骨等可能转移病灶的患者,需通过手术、活检等病理分析证实复发、转移。42T.g阳性而无其他发病依据主要包括有复发潜在恶性病变可能和正常甲状腺组织持续存在的患者。其中I叫清甲治疗成功后TSH引起的TSH甲状腺全切及,甲状腺激素撤退或注射重组人较高的患者,需要严格禁破饮食、避免放射线接触,通过高M敏度方法检测血清T|g。若含量高于评价阴性的临界线,而诊断显像阴性,可能因诊断显像叫剂量较小致敏感性稍差1叫显像寻找定位转移。临床推荐予W治疗剂量,然后行全身雜留口I1灶或Tg降低通过评估治疗是巧有效。对手术及叫巧未清除成功,甲状腺组织残留的患者则可通过彩超或核素显像,若发现残余甲状腺組织显影,则需继续口U1服治疗I予W清除。4.3治愈除了上述情况外,排除各种影响因素,长期监测血清Tg呈阴性(TgAb亦呈阴性,无肿瘤的临床依据,无肿瘤的影像学依据)(全身满留显像无甲状腺外其他组织-心1摄贿,清甲治疗612月后无诊断显像、颈部超声肿瘤依据),则判定为治愈。LeeJI等通过研究218例DTC患者的生存曲线和预后结果,判定DTC术后无病状态的Tg临界值为2ng/mL,其阴性预测值为94.9%,结合颈部超声结果后阴性'PS971WebbRC等PW预测值可达到.7%。分析表明T,清甲前g水平低于参考值的DTC患者,巧无病状态的阴性预测价值较高,当参考界限为lOng/mL时有最理想27[tU-的敏感巧和特异性cGrahRT等ST,。M胖价了巧检测方法与传统g检测方法-T可W显著排除TAbTA26%T发现USgg的十扰,在gb阳性患者中检测出的g阳性P9,其中65%的患者出现TDTC宾发。民ogerC等师价了代Tg检测技术,发现该技术与医院常用的方法具有较好的相关性,巧阳性和阴性预测结果分别达到了100%和87.8%。36 獻医科大学巧主研巧生学位论文血清Tg测量存在不同的分析方法误差、不同的实验室检测误差,抗甲状腺抗体等干扰因素,,,但其检测对患者而言简便易行副作用极小为术后DTC的特异性肿瘤标志物I叫治疗的患者。对己行甲状腺全切或次全切,术后行或未行,随访过程中动态观察Tg变化可评化预后,预示转移和复发。虽然存在参考范围的差异,但动态监测血清Tg变化,其阴性预测值高,对预后判断极为重要。尽管具有特异,TDTC性但也可能存在g阴性的复发转移患者,就像某些有Tg分泌而无摄棚功^能1叫全身显像样,有些DTC可存在放射性浓聚而无Tg合成或释放入血。术后也可W帮助评化低危患者是巧需要进一步清甲治疗,定位有功能的转移灶。DTC一'叫全身显像患者需要联合Tg、、颈部彩超、胸部CT、PET/CT等起评估。5小结一综上所述,T是核医学科医生临床工作中需要重视的个指标,合理应用Tgg,提高诊断的敏感性和特异性,对于DTC患者术后随访和预后评估具有重要的价值,6-有助于更好的实现DTC的管理。现公认的随访为至少每12月就应检测血清Tg一一含量,最好是在间实验全、同检测方法,间时还要考虑TgAb水平。如何提高Tg检测的灵敏度和精确度,减少假阴性、假阳性的发生,选择合适的参考范围等仍需医学界的共同努力。37 医科大学肥研巧生学位治文参考文献?!孙若晶.超声对甲状腺癌和甲状腺腺瘤的诊断和鉴别诊断价值分析[.中国民[U]-学创巧,2014,11(10):5355.葛新.彩色多普勒超声在甲状腺癌诊断与鉴别诊断中的应用价值[J.中国医学口]]4-创新,20111(32):5961.,J袁明.P,徐月化B超引导T活检针穿刺对可疑甲状腺癌结节的诊断意义[]中国]-医学创新,2014,11(17):3335.[4]冯浩,姜萍,陈国平.CT增强巧描对甲状腺癌的诊断价值町中国医学创新,20-107(24);118120.,"-山oant5FelckRasmussenUVerbuiFALusterMetal.Throlobulinaibodiesas[,]g,,yg.surroatebiomarkersinthemanagementofpatientswi化diferentiatedtJiyroidg20-carc142132:36inomaJ,CurrMedChem,873692.,()[]5A-oaezJJDuranMetaAdvancesnancertreatment:lonsoGordTDil.I化roidc[],,,y-tterAdvednco:.lae巧evidence抑dclinicaloentialJ.ThMOl2015712238[],p,()-6,,等P70a的表达王新征,刘金彪侯永强.分化型甲状腺癌组织中HS与TNF[]-及与临床病理的相关性中国老年病学杂志,111.,2015351):213[化([7]HundahlSA,FlemingID,FremgenAM,etal.Anationalcanerdatabasereportonsesof-53856cathyroidcarcinomatreatedin比eU.S1%51995J.Cancer1998^[],,-83::122巧82648.()[8]何俭东,李东方,吴文坚,等.甲状腺全切除术治疗分化型甲状腺癌[J].中外医学研究,2013,11(28):179.[9]林俊荣,争芬兰,翁伟健,等.不同外科手术治疗分化型甲状腺癌的疗效研究叫.147-14中外医学研究,2013,12(8):8.10陈福进..[],李秋梨,曾宗渊,等分化型甲状腺癌的多因素预后分析叫中山乂-学学报,2006271:104lOt,()38 獻医稱大学巧古研巧生学位论文uU1雷艳,吴维敏.I治疗全反式维甲酸诱导分化舉甲状腺癌的护理体会[J.中[]]-国医学创新1,(26):.,2018828312SencerCALoKsdJS.Measurinthrolobulinand比rolobulinaut:oant化od[]p,pgygygyinpatie打tswkhdiferentiatedtJiyroidcancer[J].NatClinPractEndocrinolMetab,2008,44-;223233.()3[1]ShinoharaS,KJkuchiM,SuehiroAetal.Charact:eristicsandronosisofatients,pgp-ttod--twi化化yrolobulinposiiveandradioaciveiinewholebodyscannegaivegdliferentiatedthyroidcarcinoma.JpnJClinOnco2015.U],4Pd1errosPBoelaertKColleSetal.Guidelinesforthemanaementofthroi[],,y,gy1-cancerJ.ClinEndocrinolOxf201481:122.[](),,15GovaneaIratoLeta.Throlobui打meastusinillClakPMChiovlluKmen[],,yg,ghihlsensitiveassasin扣ierUswUhdiferentiatedthroidcancer:aclinicalositiongyypypaEJE20?erJ.urndocrinol14171:民;3346.pp[],,16高杰,安振梅.血清甲状腺球蛋白测定与甲状腺疾病J.国际内分泌代谢杂[][]0-志10,308.,2巧04):6SA*17encerCllenesofserumtlobulinmeatp.Chaghymo)suiemenindie[]g(TgresenceofTautoantibodiesJ.JClinEndocrinolMetab200498:37-.p[],8023704g,()[18]余小华,骆磊,朱就鹤,等.化学发光免疫分析法和放射免疫分析法检测化浆-甲状腺球蛋白的结果对比分祈J.标记免疲分祈与临床,2012191;5456.[],()^M19HocevarMAuerseiStanovn化L.Thednamicsofserum比molobulin[],pg,yyg*eliminationfromt:hebodyafter化yroidsurerJ.EurJSuiOncol199723:gy[]g,,口)2-20810.[20]GerfoPkColacchioT,ColacchioD,etal.Thyroglobulininbe打ignandmalignant化roMA979249W3-924iddisease.JA1:.y,,K)methods?21SpencerCFatemSThroobunantodTAli.lliibb巧renthsitfals[],ygy(g)g,pandcncau-ttrmontornAbostveatientswithderentatedthroliililiyfoiigTgpiipifiyid-cancerJ.BestPract民esCE70112linndocri打olMetab201327:7.[],,[22]SpencerCA,WangC,FatemiS,etal.Serumthyroglobulinautoant化odies:39 賊医科大学巧±研巧生学位论文revalenceinfluenceon化rolobulinandronosticsinificanceinatientswithp,ygpggpren-diffetiatedthroidcarcinomaJ.JClinEndocrinolMetab199883:11211127.y[],,2abasaka-3KlLSelukNAiourHeta.reamentoiodineneatve],f,ShafplTtfi[,g-wthrolobulinositivethroidcancerdifereninoutcomeinini化ygpy:cespatetsmacrometastasesandatientswi化micrometastases.EurJNuclMedMolImainpU]gg,2004-31:15001504.,2L化化Cht-[叫imYJChoBYetal.Posoerative巧inmlatedserum化rolobuling,,pygmeasuredatthetimeof1311ablationisusefulfor化epredictionofdiseasestatusinatentswerentatedrocarcnomaer20-w1353835pihhdifi出yidiJ.Sgy16:828.[],,()2et)b民C,HowardRSStoadinovicA,巧al.The山ilitofserumthrolobulin[引W,jyygre-measurementatthetimeofremnantablationforpdictingdiseasefreestatusina-vtientswkhdiferentiatedthroidcancer:ametaanassnvonatentsJpylyiilig3947piJ.[]C-linEndocrinolMetab201297:27542W3.,,巧)McGraPVA-26thRTredaCliftonBlohP巧al.Is化erearoeforanultrasensitive,,l[],g-化roiiiiyglobulnassayinpatentswthserumantithyroglobulnant化odies?Alarge(Australian)cohortstudyindiferentiated比yroidcancer[J].Clin巨ndocrinol(Oxf),*2015,doi:10.11H/cen.l2736.27RoeCCKRtVtN-rhikhaveroeal.ewenerationl:hrolobuUnassa:[]g,,,gygye-prformanceandimplicationsforfollowupofdifferentiatedthroidcarcinomaJ.Anny[]ndocrnor-Eis144:27231.ilPa),20,75()2(40 獻医科大学巧±研巧生学位论文致谢遥想屯年前,僖憎懂懂的我怀着对医学的热爱和对未来的憧憬,走进了重庆裝科大学的校园。岁月如梭,时光巧巧,至此我韦年的陵学生之路己接近尾声,在即将踏上新的征途之际,也中满怀对未米的向往和点志。站在毕业的口槛上,回首往昔,奋斗和辛劳成为丝丝的记忆,甜美与欢笑也都尘埃落定。重庆医科大学W其优良的学习风气,、严谨的科研氛围教我求学W其博大包容的情怀胸襟。、浪漫充实的校园生活育我成人本论文从选题到完成一,每步都是在导师的指导下完成的,倾注了导师大量的也血。回想整个论文的写作过程,虽有不易,却让我除却浮躁,,经历了思考和启示也更加深切地体会了法学的精髓和意义,因此、倍感珍惜。值此毕业论文完成之际,我谨向所有关屯、爱护、帮助我的人们表示最诚擎的感谢与最美好的祝愿。一首先定要感谢我最敬爱的导师庞华教授,导师渊博的专业知识,严谨的治学态度,精益求精的工作作风,诲人不倦的高尚师德,平易近人的人格魅力对我影响深远。诗师不仅授我W文,而且教我做人,虽历时短暂,却赋予我终生受益无穷之道,是我今后学习的典范。在此我向我的导师庞华教授表示最深切的谢意与祝福!衷必感谢核民学科的段东?、敬兴果、李建国等几位教授和管丽丽、王洁、陈镜等老师的帮助一,他们的教诲让我积累了定的临床知识和技能。还要感谢张森师兄、奚级梅师姐和许滞、李文波、刘琼、周静几位同口,1I在学习.:作过程中给我许多鼓励和帮助,愿学习;作顺利,事业步步高升。还要感谢父母、兄长在我多年求学生涯中给与的无微不至的关林和照顾,感一谢他们如既往地支持我,,、鼓励我表也感谢他们最无私的爱。同时还要感谢一各位问窗,和大家起学习生巧韦年很幸福。感谢亲爱的朋友们对我爱护、包容一和帮助!,愿生平安41 献医科大学硕壬研巧生学位论文攻读硕±学位期间发表的论文1,...宋锦丽庞华甲状腺球蛋白在分化型甲状腺癌预后中的意义中国民学创新.2"1化.JinliSonHuaPan.Eficacof!eraforcervicallmhnodemetastasising,gypyyppapillary化roidcarcinomaandanalsisoftherelatedfactors.yy42

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