马索罗酚（ndga）对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠炎症因子表达的影响

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1、授予单位代码10089学号或申请号08010010061HebeiMedicalUniversity硕士学位论文专业学位马索罗酚�NDGA)对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠炎症因子表达的影响研究生：张彦博导师：郭力教授专业：神经病学二级学院：第二医院2015年3月河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师（或指导小组）的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公幵和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名单位为河北医

2、科大学，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则，承担相应的法律责任。„研究生签名:洙I痛导师签章:i二级学院领¥签章：域>0I、年；月h日河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人己经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名:福导师签章：20(5:年5月k日目录中文摘要…………………………………………………………………1英文摘要…………………………………

3、………………………………4英文缩写…………………………………………………………………7研究论文马索罗酚（NDGA）对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠炎症因子表达的影响前言………………………………………………………………8材料与方法………………………………………………………9结果………………………………………………………………16附图………………………………………………………………20附表………………………………………………………………26讨论………………………………………………………………27结论…………………………………………

4、……………………31参考文献…………………………………………………………32综述多发性硬化中T细胞及相关细胞因子免疫学机制…………36致谢……………………………………………………………………53个人简历………………………………………………………………54中文摘要马索罗酚（NDGA）对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠炎症因子表达的影响摘要目的：多发性硬化（MS）是一种以炎性脱髓鞘和轴索损伤为特征的免疫介导的中枢神经系统疾病。多发性硬化的病因和机制尚不明确，但炎症是这个疾病早期最重要的环节。各种细胞因子以自分泌或旁分泌方式，组成了一

5、个复杂的动态网络结构，参与了免疫反应的所有过程及阶段，在调节免疫反应和组织修复中起着关键性作用，决定着多发性硬化的病情严重程度及发展趋势。我们课题组前期对Nrf2通路激活剂莱菔硫烷的研究中发现其增强小鼠抗氧化应激能力和调节免疫机制，在实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）小鼠中起到神经保护作用。然而莱菔硫烷尚未应用于临床，通过文献查阅，我们发现了可应用于人体的Nrf2通路激活剂——马索罗酚。马索罗酚在MS的免疫调节机制中的作用尚未明确，需要进一步的研究。本实验以马索罗酚作为干预药物，观察EAE小鼠及马索罗酚治疗小鼠发病严重程度及

6、病程的影响。研究马索罗酚对EAE小鼠IL-4、IL-6、IL-12、IL-17、IFN-γ、TGF-β表达的调节作用。进而探索相关细胞因子在EAE病程中的作用，并研究马索罗酚在EAE免疫学机制中是否发挥神经保护作用。方法：将54只8至10周雌性C57BL/6小鼠，体重18g至20g，随机分成control组、EAE组和NDGA组，各组分别为18只。每组分为2个亚组，10天组及20天组，各亚组为9只。建立EAE动物模型。NDGA组小鼠自发病（weaver评分≥1分）当天（记为第0天），每只每日腹腔注射NDGA溶液10mg/kg

7、。EAE组及control组小鼠自第0天，每只每日腹腔注射5%DMSO10ml/kg。每日一次，直至处死。每天2次对其进行称重和神经功能的评分。利用实时定量PCR方法检测脊髓及脾中IL-4、IL-6、IL-12、IL-17、IFN-γ、TGF-β表达水平，用ELISA方法检测脑组织中IL-4、IL-6、IL-12、IL-17、IFN-γ、TGF-β表达水平。1中文摘要结果：1在发病第10天及第20天，NDGA组平均神经功能评分均较EAE组显著降低（P＜0.05）。2各组小鼠脊髓及脾组织中IL-4、IL-6、IL-12、IL-

8、17、IFN-γ、TGF-β的mRNA水平：在发病10天时，与Control组对比，EAE组IL-6、IL-12、IL-17、IFN-γmRNA水平均增高，NDGA组IL-6、IL-12、IL-17、IFN-γmRNA水平较EAE组低，并有统计差异（P＜0.05）。EAE组TGF-β、IL