雷公藤甲素通过抑制逆转录病毒herv-k np9基因转录诱导人k562和jurkat白血病细胞凋亡

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1、分类号：：单位代码密级：学号：硕士学位论文中文论文题目：雷公藤甲素通过抑制逆转录病毒基因转录诱导人和白血病细胞凋亡英文论文题目：申请人姓名：陈将华指导教师：徐荣臻专业名称：内科学研究方向：白血病的发病机制研究所在学院：医学院论文提交日期年月雷公藤甲素通过抑制逆转录病毒基因转录诱导人和白血病细胞凋亡论文作者签名：斧指导教师签名：放破论文评阅人匿名评阅评阅人评阅人评阅人评阅人答辩委员会主席：赵小英教授浙江大学医学院附属第二医院委员张晓红主任医师浙江大学医学院附属第二医院委员郑智茵主仟医师浙江省中医院委员委员委员答辩日期：年月曰浙江大学研究生学位论文独创性声明本

2、人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研宄成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得浙江大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名签字日期：年〉月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解浙江大学有权保留并向国家有关部门或机构送交本论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权浙江大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播，可以釆用影印、缩印或扫描等

3、复制手段保存、汇编学位论文。保密的学位论文在解密后适用本授权书）学位论文作者签名：下昏导师签名樣碌签字日期：年月丨日签字曰期年《片曰浙江大学硕士学位论文致谢致谢两年半的硕士研究生阶段学习即将结束，回顾这期间的学习生活，感触颇深。收获了很多，其中经历的挫折与失败，高兴与喜悦，值得回味。然能够答辩，多亏导师、同学、朋友和家人们的帮助和支持。借此机会，向这段时间中给予了我帮助的人表示感谢。首先感谢我的导师徐荣臻教授，您渊博的知识，严谨的实验态度和踏实的工作作风令我非常崇敬。感谢您给我提供一个学习的机会，让我完成硕士研究生的学习生涯，谢谢您的包容！感谢浙二医院血液

4、科赵小英教授、张晓红主任、徐根波主任、黄连生主任、徐旸主任、许哓华主任，梁赞老师，袁相贵等各位学长在我临床学习阶段给予的帮助。感谢张旭照师兄在实验中耐心的帮我解决问题，并提供一切力所能及的帮助。感谢甘宜超师兄，唐劲奋师姐传授我实验技术，感谢郑维威师兄和周虹师姐、姜旭东、陆晓雅、柴守杰、金雪力等在实验中的帮助。感谢郑树教授为我们提供了良好的实验平台，以及吕庆华老师、方永明老师、黄彦卿老师以及肿瘤研究所的其他老师给对我的实验帮助和支持。感谢肿瘤研究所一起实验和学习的同学胡烨婷、谢非、谭静怡、梁祖宇、魏芬、何鑫以及其他的同学的帮助。最后感谢我的家人和好友的帮助与

5、支持，你们给我提供了物质和精神的支持。浙江大学硕士学位论文中文摘要雷公藤甲素通过抑制逆转录病毒基因转录诱导人和白血病细胞凋亡浙江大学医学院内科学（血液病学）硕士研究生陈将华导师徐荣臻教授中文摘要目的：、明确病毒基因在白血病细胞系和原代白血病细胞中的转录水平。、探讨雷公藤甲素（对人和白血病细胞基因转录及其下游信号分子影响。、探讨雷公藤甲素诱导和白血病细胞凋亡与其抑制转录相关性。方法：、以浓度雷公藤甲素（分别处理，，，，细胞和临床白血病病人样本然后用法检测细胞存活率并计算出相应的半数增殖抑制浓度。值。、半定量检测种血液肿瘤细胞系和临床样本中的表达情况。、按照，

6、，，，￡浓度雷公藤甲素处理：加和尺细胞流式细浙江大学硕士学位论文中文摘要胞仪检测它们凋亡细胞的变化。、半定量检测加雷公寐甲素处理和细胞以及原代病人样本后，各组基因的表达水平变化，并用软件进行定量分析。、釆用统计软件分析雷公藤甲素对基因转录抑制与细胞凋亡之间的相关性。、应用检测加雷公藤曱素后和细胞中下游信号分子，，和蛋白水平的变化情况。、应用检测经雷公藤甲素处理后和细胞中凋亡相关分子，表达水平变化结果：、雷公藤甲素呈剂量依赖方式抑制，，和种血液系统肿瘤细胞的增殖，其半数增殖抑制浓度在到之间。雷公藤甲素对于例临床白血病病人样本原代白血病细胞也有明显的增殖抑制作

7、用，其半数增殖抑制浓度在之间。、在种血液系统肿瘤细胞系中，细胞和临床样本中高表达基因。、雷公藤甲素能显著诱导和细胞凋亡，并呈剂量依赖性。、雷公藤甲素处理和细胞后，转录水平随着雷公藤甲素作用浓度的增高而下降。雷公藤曱素也下调临床病人样本中转录水平。、经统计分析发现雷公藤甲素对白血病细胞基因转录抑制水平与其诱导的细胞凋亡之间具有显著相关性。其中细胞，细胞。两组值均。、雷公藤甲素抑制白血病细胞基因转录水平的同时，平行下调其下游与白血病细胞增殖相关的信号分子和的蛋白水平。浙江大学硕士学位论文中文摘要、雷公藤甲素呈剂量依赖方式诱导和细胞活化的和活化的表达上升。结论：

8、、雷公藤甲素呈剂量依赖方式抑制多种血液肿瘤细胞系和原代白血病细胞的