连花汤对与tams共培养的人子宫内膜癌ishikawa细胞tlr4myd88信号转导通路的影响

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1、京中脣集大等ＢＥＩＪＩＮＧＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹＯＦＣＨＩＮＥＳＥＭＥＤＩＣＩＮＥ博士研究生学位论文题目：连花汤对与ＴＡＭｓ共培养的人子宫内膜癌Ｉｓｈｉｋａｗａ细胞ＴＬＲ４／ＭｙＤ８８信号转导通路的影响专业：中西医结合临床研究方向：中西医结合治疗妇科肿瘤疾病的研究博士生：李柳叶导师：薛晓鹛主任医师二？一五年五月独创性声明本人声明所呈交的论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研宄成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文

2、中不包含其他人己经发表或撰写过的研宄成果，也不包含为获得北京中医药大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。＾签字曰期，厂／？学位论文作雜名：如＂：＞外学位论文版权使用授权书本人完全了解北京中医药大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅，可以釆用影印、缩印或其他复制手段保存论文。本人授权北京中医药大学将本人学位论文的全部或部分内容

3、编入有关数据库进行检索，并允许提交杂志社出版。公开口保密（年月）（保密的学位论文在解密后应遵守此协议）：：学位论文＾＾＃＾名．导师签名、ＳＪ＇签字日期：签字日期：…１■ＩＳ目录目ｆ１申热３Ａｂｓｔｒａｃｔ５英文缩略词表９一第部分文献综述１１一综述：ＴＡＭｓ与脾瘤进展的研究１１综述二：中药抗子宫内膜癌的研究进展２９第二部分：临床研究３９一ＴＡＭ－ｋＢｓＮＦ６５研究：子宫内膜增生症及子宫内膜癌组织中的分布特点及ｐ蛋白

4、＆表达３９ｔ３９１实验材料４０１２实验方法４３结果４３４４６４８参考规第三部分：实验研究４９研究二：连花汤对与ＴＡＭｓ共培养的人子宫内膜癌Ｉｓｈｉｋａｗａ细胞ＴＬＲ４／ＭｙＤ８８信号转导通路的影响４９４９前１实验材料５０２实验方法５２３结果５９４ｉ樣６８７１参考规创新性、不足及展望７３致£７５？ＡＭ７９中文摘要３中文摘要【目的】－月中瘤相关巨唾细胞ｔｕｍｏｒａｓｓｏｃｉａ

5、ｔｅｄｍａｃｒｏｈａｅｓＴＡＭｓ（ｐｇ，）是浸润在脾瘤组织内的免疫炎性细胞，在肿瘤的发生、进展中发挥着重要作用。研究者发现子宫内膜癌ｅｎｄｏｍｅｔｒｉａｌ（ｃａｒｃｉｎｏｍａ，ＥＣ）组织中有大量ＴＡＭｓ的浸润］，并与患者的预后不良呈正相关。随着中药抗胖瘤优势作用的突出，抗胖瘤中药逐渐成为研究热点。然而关于直接以ＴＡＭｓ为乾“”点的中药复方有效作用基团和中药单体化合物的研究证据较少，且ＴＡＭｓ在子宫内膜癌的发生、进展中的作用和中药抗子宫内膜癌的分子机制同样不明确。北京中医药大学

6、－东直门医院妇科名老中医郭志强教授经过多年临床经验，总结出治疗子宫内膜癌的有效方药－－连花汤，临床上常以此辨证加减，疗效显著。本研究首先采用免疫组化方法对子宫内膜增生症ｅｎｄｏｍｅｔｒｉａｌｈｙｐｅｉｐｌａｓ丨ａ，ＥＨ及子宫内膜癌患者病理组织中ＴＡＭｓ的存（）在及分布特点进行观察，探讨ＴＡＭｓ与子官内膜癌进展的相关性。其后我们以体外诱导ＴＡＭｓ活化模型为基础，明确ＴＡＭｓ对人子宫内膜癌Ｉｓｈｉｋａｗａ细胞增殖的影响。最后主“”要通过提取的可能有抗种瘤作用的连花汤复方有效作用基团和中

7、药单体化合物对与ＴＡＭｓ共培养的Ｉｓｈｉｋａｗａ细胞的作用影响，傭选对ＴＡＭｓ有抑制作用的连花汤有效作用“’’ＥＣ基团及其各中药单体化合物，并初步探讨中药体外抗的作用及分子机制，从而为曰后ＴＡＭｓＥＣ的中药研究以为乾点的抗复方或中药单体提供临床及实验依据。－１ＩＨＣ检测临床ＥＨ及ＥＣ患者石錯切片中ＴＡＭｓ的分布特点和ＮＦｋＢｐ６５的表达。２通过人子宫内膜癌Ｉｓｈｉｋａｗａ细胞与人巨嗟细胞Ｕ９３７共培养体系体外诱导ＴＡＭｓ活化模型；ＦＣＭ检测ＣＤ１６３、ＣＤ２０６表型分子的表达以检

8、验模型成立；ＭＴＴ方法观察ＴＡＭｓｈ对人子宫内膜癌Ｉｓｉｋａｗａ细胞增殖作用的影响。“”３ＭＴＴ方法检测连花汤复方有效作用基团及其各中药单体化合物对人子宫内膜癌Ｉｓｈｉｋａｗａ细胞增殖的影响，傭选具有抗子宫内膜癌Ｉｓｈｉｋａｗａ细胞的连花汤复方有效作用“’’基团及其各中药单体化合物及其各自最佳药物浓度及作用时间；ＦＣＭ检测ＣＤ１６３、ＣＤ２０６Ｅ－表型分子的表达ｌｉｓａ１０ｅｓｔｅｒｎ；方法检测中药作