microrna-429在子宫内膜癌ishikawa细胞中的表达及其与p53表达的关系

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2、，除了文中特别加以标注等内容外，文中不包含其他人已发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名：赫导师签章：；月、7日目录IIllIIIIIIIIILHIIIIlUlqlItlLllUlY2337284中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。．4研究论文microRNA．429在子宫内膜癌Ishikawa细胞中的表达及其与P53表达的关系前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．8刚吾⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．萏材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．8结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．17附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．19附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．22讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯24结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯30

4、参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．31综述miRNA在子宫内膜癌的研究进展⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。34致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．44个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。45中文摘要microRNA．429在子宫内膜癌Ishikawa细胞中的表达及其与P53表达的关系摘要目的：子宫内膜癌(endometrialcarcinoma，EC)是原发于子宫内膜的上皮性恶性肿瘤，为妇科三大恶性肿瘤之一，占女性生殖道恶

5、性肿瘤的20％．30％。近年来，子宫内膜癌的发病率不断上升，且有年轻化趋势。尽管多年来对子宫内膜癌开展了大量的研究，目前对于子宫内膜癌的确切病因仍不太清楚。因此，探索子宫内膜癌的发病机制，攻克这一疾病是目前亟待解决的问题。microCRNA(简写为miRNA，mi鼬是一类由大约19—25个核苷酸组成的非编码小分子RNA，能够通过碱基互补配对的方式，与特异的靶mRNA的37UTR或编码区域结合，进而抑制靶mRNA的翻译或直接降解mRNA，最终抑制基因的表达。早在1993年，Lee等在秀丽隐杆线虫体内发现了第一个mi

6、IⅢA——1in．4，2000年又发现了第二个miRNA——let-7，从此掀起了miRNA研究的热潮。研究发现miRNA在细胞的生长发育、分化、增殖、凋亡以及肿瘤的发生发展等过程中都发挥着重要作用。不同的miRNA对细胞生长具有不同的调控作用，相同的miRNA对不同细胞株的调控作用亦不同。而且miRNA可调节众多癌基因和抑癌基因，在肿瘤中miRNA表达异常上调或下调。近来，作为众多miRNA基因组中一员的miR-200家族，在肿瘤学上的作用越来越受到重视。miR-200家族主要包括miR-200a、miR．20

7、0b、miR-200c、miR．141和miR-429五个成员。根据编码miRNA．200家族的基因定位可分为：miR-200a／miR-200b／miR-429和miR．200c／miR．141两组，在人类，miR-200a／miR-200b／miR-429编码基因位于1号染色体p36．33，而miR-200c／miR-141编码基因位于12号染色体p13．31。在研究miRNA的过程中，、Ⅳu等利用基因芯片检测10组子宫内膜组织，与对照组相比子宫内膜癌组织中17个miRNAs表达上调，6个miRNAs表达下调

8、，其中miR-429表达上调。梁静等利用基因芯片研究子宫内膜样腺癌组织中miRNA差异表达谱时，也发现miR-429的表达明显上调。最近国外也有人检测到miR-200家族在子宫内膜癌组织中高表达，且在子宫内膜癌细胞中文摘要中应用anti．miR-200家族后发现anti．miR-429能显著抑制Ishikawa细胞的生长。研究还发现miRNA与P53关系密切，与P53在多