萝卜硫素对2型糖尿病小鼠耳蜗毛细胞退行性变的保护作用及机制研究

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1、？＜＊－，。‘＇‘．＇．＇＇：當戎：一密级－硕：±：学位论文；．．＇＇＾＂＇．公■Ｕ％ｉ乂辟、‘．，■？■＇＇．’－、，一—．－‘…？＂、．一以韦．一‘‘．户＾／、（心二等气；‘＇嘴受為為、处＇．，？．＇，＾，？＇Ｖ－－、’．，？方，．．，＇：．Ｓ一／．ｓ＿？戀：雜’’’Ｖ＇－．＇，．／：．一Ｍ家■＇■■－—－■一．■一■＇＇，．片—萝、硫素对２型糖尿病小鼠耳蜗毛细胞退行

2、Ｉ性变的保护作用及机制硏究．苗曾玻作者嫂矣：扶玉珍？、＇．＾户？兴＼Ｉ指导教师：乳力羣？：．？＊？．■—学科专业：人体解剖与组织胆胎学非聲、．大连医科大学，選議＾■＊？、．，■－？＇－户＾；＇．＇＾？，＇．…管：婚中图分类号密级、硫素对夢１２型糖尿病小鼠耳蜗毛细胞退行性变的保护作用及机制硏究扶玉珍：５２计：学位论文页７表格；个插图；８幅指导教师：孔力教授申请学位级别：硕

3、ｉ学位学科（专业）；人体解剤与组织胚胎学—：二培养单位：大连医科大学完成时间０五年Ｈ月（基础医学院）答辩委员会主席；独创性声明本人郑重声明；所呈交的学位论文是本人在指导教师指导下进行的研究工作及所取得的研究成果。瞭了文中特别加Ｗ标注和致谢的地，也不方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果包含为获得大连医科大学或其它教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。：学位论文作

4、者签名签字日期；月日年＿＿＿关于学位论文使用授权的说明本学位论文作者完全了解学校有关保留，同意学校保、使用学位论文的规定留并向国家有关部口或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权大连医科大学可Ｗ将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行。检索，可Ｗ采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文＂＂本学位论文属于（请在Ｗ下相应方框内打Ｖ）：１．，在年解密后适用本授权书。保密□＿＿２．不保密Ｃｌ。作者签名：日期：年月日

5、：曰期导师签名：年月曰目录一、摘要１一（）中文摘要１（二）英文摘要５二、正文１０前胃１０第一部分萝２型ｈ硫素对糖尿病小鼠耳蜗毛细胞退行性变的保护作用一２（）前言１（二）材料和方法口（Ｈ）结果２０（四）讨论２１第二部分萝硫素对２型糖尿病小鼠耳蜗毛细胞退行性变的保护机制一（）前言２３（二）材料和方法２３（Ｈ）结果２７（四）讨论３２（五３４）结论（六）参考文献％Ｈ、综述３９一（）综述

6、３９（二）参考文献４２五、攻读学位期间发表文章情况４６六、致谢４６大连医解大学硕±学位论文萝ｈ硫素对之型糖尿病小鼠耳蜗毛细胞退行性变的保护作用及机制的研巧摘要一目的：糖尿病性耳聋是种１＾高频为主外毛细胞散在缺失为特征的感音神经，性耳聋。长期高血糖及其代谢产物导致的氧化应激可激活多种调ｔ信号通路造成耳蜗细胞的不可逆性损害，是感音神经性耳誉发生发展的关键因素。耳蜗的独特结构及维持听功能正常时易受到自由基的氧化损伤。大量听力学检测发现糖尿病

7、患者毛细胞出现退行性变。硫氧还蛋白（ｔｈｉｏｒｅｄｏｘｉｎ，Ｔｒｘ）是体内最主要的抗氧化一亡和抗氧化方面起着关键的作用剂之，在减少细胞调。萝ｈ硫素（ＳＦ）是广泛存在于西兰花等十字花科蔬菜及莱旅子等食－Ｅ２－／药用植物中的抗氧化诱导剂。ＮＦ相关因子２（Ｎｒｆ２）是核也转录蛋白，能结合ＡＲＥ区域后调节ＩＩ相代谢酶基因的一转录。丝裂原活化蛋白激酶ＭＡＰＫ是生物体内关键的信号传导系统之，参与介（）导多种细胞生物过程。研究证实ＳＦ能通过上调Ｔｒｘ的表达对Ｔｕｂ小鼠耳蜗毛细胞的退变

8、起保护作用。本课题通过建立２型糖尿病小鼠模型，探讨萝ｈ硫素（ＳＦ）保护糖尿病之高糖所致的耳蜗毛细胞退行性变性的保护作用机制，Ｗ期为临床预防和治疗糖尿病性耳聋提供新理论依据及治疗指导方案。方法：１．建立２型糖尿病动物模型首先根据国际公认的建模标准建立２型糖尿病小鼠模型，Ｗ随机空腹血糖八．８〇１１１１〇１尼及出现膜岛素抵抗为建模成功。将Ｂｄｂ／ｃ小鼠分为２型糖尿病组ｃｏｎｔｒｏｌ。０．／ｋｍＴ２ＤＭ与正常组（）继么Ｗ不同剂量ＳＦ（５ｍｇ，Ｉ／ｋ，２ｍｇ／ｋ）