肌母细胞对裸鼠子宫内膜癌的初步治疗研究

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1、学校代码10459学号或申请号201212483804密级公开硕士学位论文肌母细胞对裸鼠子宫内膜癌的初步治疗研究作者姓名：张慧导师姓名：李巧云学科门类：医学专业名称：妇产科培养院系：郑州大学第五附属医院完成时间：2015年3月AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterSimpletreatmentstudyofmyoblastscellonnudemiceendometrialcarcinomaByZhangHuiSupervisor:Prof.QiaoYunLi

2、ObstetricsandGynecologytheFifthAffiliatedHospital,ZhengzhouUniversityMarch2015原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文’是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外’本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者：日期：年（月~日学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品’知识产权归属郑州大学。

3、根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定’同意学校保留或向w家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人技权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索’可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名妒位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位论文作者：n日期：年么月"曰摘要肌母细胞对裸鼠子宫内膜癌的初步治疗研究硕士研究生：张慧研究生导师：李巧云主任医师郑州大学第五附属医院妇产科河南郑州45000

4、1摘要研究背景子宫内膜癌是常见的妇科恶性肿瘤之一，以来源于子宫内膜癌腺体最常见，[3]近年发病率在世界范围内呈上升趋势,部分患者因合并症及自身原因不能耐受手术或放疗、化疗治疗，临床医生一直试图寻求一种既能产生疗效又能提高生活质量的治疗方案。人肌母细胞基因疗法（HMGT）作为目前世界医疗水平较前研的治疗手段，可修复退化肌纤维受损基因补充活细胞。柳叶刀在1990年7月14日公布它是世界上第一个人类基因治疗，其可通过修复受损基因补充Duchenne型肌营养不[13]良症的抗肌萎缩蛋白。据来自美国食品药品管理局批准的II/III期临床试验中的

5、数据表明，肌母细胞移植治疗肌营养不良症有明显的的疗效和安全性的优点；由FDA和EMA批准的II/III期缺血性心肌病临床试验中表现出显著的的[24]疗效和较高的安全性；研究表明在II型糖尿病中肌母细胞参与了胰岛素信号[66]通路和线粒体生物合成的功能，可以调节基因的表达水平；近年来，肌母细胞对胃癌动物模型和前列腺癌根治术后尿失禁也有一定的治疗作用。实验研究显示，肌母细胞移植入宿主细胞后可以导致肿瘤细胞的周期停滞与诱导凋亡，[65]在前列腺癌小鼠模型中，注射肌母细胞能够抑制实体肿瘤的生长及转移，从而达到肿瘤的治疗与防治的目标。研究目的建

6、立裸鼠子宫内膜癌模型，研究肌母细胞和子宫内膜癌细胞在裸鼠体内的I摘要相互作用，探讨肌母细胞对子宫内膜癌的初步治疗作用，为靶向子宫内膜癌的治疗提供理论与科学依据。如果该实验研究达到预期效果，将进一步进入临床研究阶段，并在子宫内膜癌的治疗中取得突破性的进展，人肌母细胞基因疗法成为了继手术、放疗、化疗等治疗手段之外的新的治疗方法，不仅能够有效的延长子宫内膜癌患者的长期生存率，而且可以极大的提高肿瘤患者的生活质量。材料与方法建立子宫内膜癌裸鼠模型，并将构建成功的30个裸鼠模型随机分为3组，即实验组、对照组、化疗组，每组10只，三组分别给予肌母

7、细胞瘤体注射、腹腔注射顺氯氨铂、腹腔注射生理盐水。注射后每两日测量肿瘤长、短径，观察肿瘤及裸鼠变化，连续观察4周，计算各组肿瘤体积、抑瘤率及裸鼠体重及精神变化。HE染色观察各组肿瘤组织形态学改变，免疫组织化学法检测肿瘤中PTEN蛋白的表达水平。研究结果实验前对照组，化疗组及实验组裸鼠体重、肿瘤体积分别为（17.16±0.73）33g、（38.27±2.58）mm，（17.02±0.40）g、（35.99±1.32）mm，（17.05±0.38）3g、（37.05±2.93）mm，实验后三组裸鼠体重，肿瘤体积分别为（16.23±30.3

8、1）g、（154.02±13.66）mm，（17.26±0.50）g、（54.94±10.84）33mm，（19.50±0.49）g、（21.64±7.56）mm；实验组、化疗组抑瘤率分别为85.95％、64.33％；三