靶向tie2的sirna联合卡铂对子宫内膜癌裸鼠移植瘤作用的研究

《靶向tie2的sirna联合卡铂对子宫内膜癌裸鼠移植瘤作用的研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、东南大学硕士学位论文靶向Tie2的siRNA联合卡铂对子宫内膜癌裸鼠移植瘤作用的研究姓名：郭斐斐申请学位级别：硕士专业：临床医学指导教师：周怀君2012-05-31中爻摘要中文摘要靶向Tie2的siRNA联合卡铂对子宫内膜癌裸鼠移植瘤作用的研究背景及目的日6矿在抗癌研究中，通J立l!J【断肿瘤m管生成末治疗叭1t7-劫11[三经成为肿痛治≯7-领域的域有ills'／fi',．r途径之一。本研究卜婴脱察Tie2siRNA联合k钠刈一J，n内膜粕裸鼠皮卜．移械i-Ⅵ．&¨i乍K的抑制作Jtj。方法J,EIIj扩⋯Fff一⋯f-&养的lshikawa细胞株建’、Zj，t

2、：f内睽癌裸鼠皮一Iv移fI}1．'Ir一,i馍掣。f々fJ【}i煽体积达剑50mm3(约造模后2周)后，随机将25／、LI⋯-s．,，&田i裸鼠分为5多}l(f：均【5／、II)，分j川为窄f1对照组(5％筒萄糖，G组)、阿"}．质粒组(pRNAT-CMV3．2一Neo—N．siRNA，N组)、。卜钔纰(伯尔定汴射液，C组)、Tie2质粒绀(pRNAT-CMV3．2．Neo．Tie2一siRNA，T纵)、联合纽(伯尔定注射液+Tie2．siRNA，A组)。分别应用5％衙绚糖(O．2ml·5t-I)、卧PI-：质#讧(20ug·J一)、伯尔定注射液(25．0rag

3、·kg’‘，5％葡葡精溶解稀释)、Tie2质卡童(20ug‘ll·1)币I]ffl尔定注射液(25．0mg·kgJ)+Tie2质粒(20ug·只一)瘤体内注射治，，。缚3人‘次，共6次，于最后一次治疗后3天处死所有裸鼠。治疗过程一}

4、，脱察统汁移fIffTfi'f体积变化，讣铮抑瘤率；实时定量PCR(realtimequantitativePolymerascChainReaction，realtimePCR)和WesternBlotting方法检测裸鼠移植瘤组织巾Tie2mRNA和蛋I，I表达。免疫组织化学技术利用CD34抗体测；L-"Jl't'瘤微血管密度(T

5、umormicrovesseldensity，MVD)，分析何鲐¨

6、If-瘸组．幺Jtq-'的肿瘤血管抑制情况。结果f冉内I烫癌裸鼠皮’卜移植瘤体积达剑50ram3大约需要10一14人的时fHJI。G纰、N组、C组、T约【及A组．Ⅱ组最后的肿瘤体积分别为(905．05+74．84)mm’、(937．65+103．09)mm3、(312．994-59．50)mm3、(384．77土76．71)mm3、(66．11土21．81)mm3。与G711,IIN71t+t⋯：，C组、T组及A组的肿瘤生长明+湿受剑抑制，茇片仃统计学：卷义(尸<0．05)。与G组棚比，C组、T组

7、及A组的平均抑瘢率分)jJJ为(65．28士6．46)％、(56．95士10．85)％、(92．614-2．54)％，．Ft．C纽、T组及A组fflTie2mRNA刷蛋I：{的表达水it；t9J5}!=降低(P<0．05)。微JflL'铃'；必111度分析娃示，C组、T纰及A．fl

8、．ff，J肿j新IfilI’；数Iti叫}I!比G纰和N组少，差片仃统计学：卷义(P<0．05)。结论靶向Tie2的siRNA可有效沉默Tie2的表达，∽符抑制人子H内睽硝裸鼠移械j浙I尔j午』人学fI!j!f：qel、，论义生长，并降低肿瘤组织中Tie2基因的表达。Tie2一siRN

9、A与卡铂联合应用具有协frd作用，可提高卡铂的抗肿瘤效果，并且可能通过破坏肿瘤细胞存在的微环境，促使肿瘤细胞凋亡增加，并将肿瘤组织中紊乱、渗漏、扭曲的肿瘤衄管iF常化，从而利于暑铂的吸收，增强}铀化疗的敏感性；或者两者联合阻断了更多其它利于癌痘发生发胜的途径而起到协川作J『J。关键词Tie2；siRNA；子寓内膜癌：裸鼠；}铂英殳摘要ABSTRACTEffectsofsiRNATargetingTie2GeneCombinationWithCarboplatininANudeMouseModelofEndometrialCarcinomaBackgroundand

10、Aims：Researchesaboutblockingangiogenesistotreattumorhavebecomeoneofthemostpromisingandactivefieldsinanticancerresearch．Thisstudyaimedtoinvestigatetheanti-angiogenesiseffectofsiRNAtargetingTie2combindingwithcarboplatininanudemousemodelofendometrialcarcinoma．Methods：Followingtheconstruc

11、tiono