吲哚美辛联合奥沙利铂抗人肺癌裸鼠移植瘤的作用机制的研究

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1、河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师(或指导小组)的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获得的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第⋯‘署名单位为河北医科大学，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则，承担相应的法律责任。■●～∥。。譬．彳：i研究蚣名：研暂翩虢p矧二级学院晦醚≯I7．．；、伊f弓年乡凋”q日‘研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取

2、得的研究成果，除了文中特别加以标注等内容外，文中不包含其他人已发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名：毡建于导师签章：印彤吣pB年?月7日目录掣111IlU!lllllllllllIHUIlillIIIllInllIIIIIIIIY2337639中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯”4研究论文吲哚美辛联合奥沙利铂抗人肺癌裸鼠移植瘤的作用机制的研究前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·99日lJ舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··lO结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··16附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯“19附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯24讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯”25结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··29参考文献⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯“29综述EGFR和CXCR4表达在肺癌淋巴转移中的研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯33致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·41个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯”42中文摘要——————————————————————————————————————————————————————一吲哚美辛联合奥沙利铂抗人肺癌裸鼠移植瘤的作用机制的研究摘要目的：每年全世界约有120万患者被确诊为肺癌，而且肺癌的发病率和死亡率呈逐年上升趋势，

5、其预后很差，发生淋巴结转移较早、临床较常见。由于肺癌早期症状隐秘，多数患者被确诊时已发生转移。侵袭和转移是影响肺癌患者预后的重要原因之一，探究淋巴转移相关细胞因子及探寻抑制淋巴转移的药物是遏制肺癌发展及改善患者预后的重要方法。随着分子生物学不断的发展，人们对肺癌的浸润和转移机制及其特异因子表达的研究亦在不断深入。EGFR(epidermalgrowthfactorreceptor)表皮生长因子受体是ErbB受体家族的重要成员，其在多种肿瘤组织呈过度表达，尤其在己发生淋巴转移的肿瘤中表达上调。朱丛中【1】等应用组织芯

6、片技术与免疫组织化学法检测发现EGFR与环氧化酶．2(cyclooxygenase．2，COX．2)在肺癌组织中的表达呈正相关，二者均与肺癌的淋巴转移密切相关，COX．2和EGFR的激活与调节均与丝裂原活化蛋白激酶(mitogen．activatedproteinkinase，MAPK)和磷脂酰肌醇3．激酶(phosphatidylinositol3-kinase，P13K)等信号通路相关，两者之间存在直接或间接的相互活化关系。C—erbB．2(HER．2、Neu)作为表皮细胞生长因子家族中的重要成员之一，是原癌基

7、因的编码产物。HER-2大多通过癌基因的扩增和过表达激活，进一步通过一定的信号转导通路最终调控细胞的增殖、分化、迁移、黏附、存活、凋亡，加快细胞增殖、加速细胞周期来增强恶化，同时会抑制恶性细胞凋亡并对多数化疗药产生耐药。趋化因子受体4(CXCR4)属CXC受体亚家族，是趋化性细胞因子CXCLl2即基质衍生因子．I(SDF．1)的专属受体。在其趋化因子特异性受体介导作用下，构成CXC．L12／CXCR4生物轴，形成一个与细胞间信息传递、细胞迁移等有密切关系的偶联分子对。近年研究发现，SDF一1／CXCR4轴在肿瘤细胞

8、迁移、侵袭和转移过程中起着重要的作用【2弓】p．连环素(13-catenin)是上皮钙黏素．连环素复合体(E—cadherin／catenin)和Writ信号传导通路的关键分子，p．连环素的异常蓄积，引起细胞增殖或中文摘要肿瘤发生，与肺癌的淋巴转移密切相关。吲哚美辛(Indomethacin，In)为非甾体类抗炎药(NSAIDs)之一，其对肺癌移植瘤的抑制作