吲哚美辛联合奥沙利铂对人肺癌裸鼠移植瘤的治疗作用及其作用机制的研究

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2、写，文责自负。研究生签名：嗣、中·1,v导师签章：帜hj年弓肌j『日、。rj、r，．。＼一-≮i。．。．，，／≯。砖Ao。Ho山麓毋；一，‘≮嚣妒．∥，，，萨嗡≮章习．勰明例年院一、郸∽缄二目录IRIIIIJhllllllllllllllllIIIIIIHIHlY2337750中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4研究论文吲哚美辛联合奥沙利铂对人肺癌裸鼠移植瘤的治疗作用及其作用机制的研究引言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··8第一部分吲哚美辛联合奥沙利铂对人肺癌裸鼠移

3、植瘤的治疗作用及其作用机制的研究前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一9刖吾⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯lO结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··l5附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·l8附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一21讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··22小结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··25参考文

4、献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯25第二部分不同剂量吲哚美辛对人肺癌裸鼠移植瘤的治疗作用及其抗增殖与凋亡的作用研究前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一29日lJ舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一29材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··30结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··32附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·34附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一36讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

5、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··37小结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··39参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··39结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·39综述肺癌分子靶向治疗的研究现状⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··41致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·54个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··55中文摘要吲哚美辛联合奥沙利铂对人肺癌裸鼠移植瘤的治疗作用及其作用机制的研究摘要目的：根据WHO统计，肺癌的发病率和死亡率居全球恶

6、性肿瘤之首。在我国，肺癌的年发病率为35／10万人，其中80％．90％的患者为非小细胞肺癌(non．smallcelllungcancer,NSCLC)。早期肺癌往往缺乏明显症状，临床确诊时多已发展到晚期。因此，对肺癌转移的分子机制及其抑制转移药物的研究有助于肺癌的早期诊断。肿瘤的侵袭与转移是多基因调控的复杂过程，这些基因之间的相互作用己成为国内外研究的热点。环氧化酶．2(cyclooxygenase．2，COX．2)是多种恶性肿瘤发生、发展的关键酶，在肺癌中呈过度表达，尤其在腺癌中表达明显上调。COX．2不仅促进肿瘤细胞增生、肿瘤新生血管生成，并能抑制肿瘤细胞凋亡、抑制机体免疫功能

7、，也可促进肿瘤的侵袭和转移。基质金属蛋白酶．2(matrixmetalloproteinase．2，MlVIP．2)是基质金属蛋白酶家族中分布最广的，能降解细胞外基质(extracellularmatrix，ECM)和基底膜，使原本均匀稳定的基底膜和细胞外基质结构被破坏，为癌细胞穿出原发灶、侵入微血管和淋巴管、再突入靶器官形成转移灶开辟了道路。CD44是人类分布极为广泛的细胞表面跨膜糖蛋白，其产物主要有两类，即标准型CD44s(standardform)和