探析地塞米松磷酸钠多晶型研究

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1、天津大学硕士学位论文地塞米松磷酸钠多晶型研究姓名：邓惠尹申请学位级别：硕士专业：化学工程指导教师：王静康20070501摘要地塞米松磷酸钠是一种重要的肾上腺糖皮质激素类药物，在临床上有十分广泛的应用。在地塞米松磷酸钠的生产中，结晶单元是决定产品最终质量的关键步骤。因此，本论文对地塞米松磷酸钠多晶型现象、晶体结构与晶习进行了理论分析和实验研究。考察地塞米松磷酸钠反应结晶过程。在其他条件均相同的情况下，考察从不同溶剂中反应结晶得到的地塞米松磷酸钠晶体的区别。并采用了以乙醇为溶剂，具体考察结晶温度、搅拌速度对

2、地塞米松磷酸钠反应结晶过程的影响。考察地塞米松磷酸钠多晶型现象。利用红外光谱、DSC及X射线粉末鉴别分析，实验结果表明从不同的三种溶剂中反应结晶制备的地塞米松磷酸钠晶体属于不同晶型。利用MaterialsStudio软件，采用最小能量法计算地塞米松磷酸钠分子空间构型；然后对实验获得的X．射线粉末衍射数据进行衍射峰指标化、晶胞参数优化和空间群搜索，确定晶体所属晶系、晶胞参数及空间群；最后由晶胞参数和分子空间结构搭建晶胞，计算其晶胞结构。计算结果表明从不同的三种溶剂中反应结晶制备的地塞米松磷酸钠晶体属于不同

3、晶型。与文献报道的晶体制备方法不同，晶型不同。结晶过程的外部物理化学环境和晶体分子结构是晶习的两个主要影响因素。本文应用扫描电子显微镜观察，研究结晶过程中溶剂对地塞米松磷酸钠产品晶习的影响；在上一章地塞米松磷酸钠晶体结构的研究基础上，根据BFDH规则，利用分子设计软件MaterialsStudio研究了从不同溶剂中反应结晶制备的地塞米松磷酸钠晶体产品在真空条件下的理论预测晶习。基于氢键结合理论分析，实验考察地塞米松磷酸钠在各种溶剂中的溶解度变化。应用激光法和HPLC，测定地塞米松磷酸钠在各种溶剂中的溶解

4、度，考察温度和多晶型对溶解度的影响情况。文献中未见有类似多晶型研究的报道。关键词：地塞米松磷酸钠：多晶型；晶习；反应结晶；结晶热力学ABSTRACTAsonekindofimportantdrugsofardrenalcortexhormone，dexamethasonesodiumphosphate(DSP)iswidelyusedinclinicalapplication．InindustrialmanufactureofDSBcrystallizationisoneofthemostimporta

5、ntprocessthatdecidetheproductquality．Therefore，inordertOimprovethequalityofDSPcrystalproduct，asystematicresearchofitwasdoneindetaiR．ReactiveCrystallizationofDSPcrystalwasinvestigated．TheeffectsofsolventoncrystalhabitofDSPwereinvestigatedbySEManalysis．Too

6、btainsuitableCSD，theeffectofoperationconditionsonproductCSDwasexperimentallystudied．ThepolymorphismofDSPcrystalwasinvestigated．Differentcrystalformswerepreparedbyreactivecrystallizationfromthreedifferentsolvents．BasedonthemeasureddatawitllIRspectra，DSCan

7、dpowderXRDinstnaments，ithasbeenprovedthattheproducts，whichwereproducedfromdifferentsolvents，bdongtodifferentcrystalsystems．ThediffractiondataforDSPcrystalWascollectedbyX-raydiffractiontechnique．UsingtheindexingprogramnamedTREOR90，theunitcellparametersand

8、spacegroupforDSPWereobtainedbytheindexingofitsdiffractiondata．Ithasbeenprovedthatthesethreeproductsandthereportedcrystalbelongtodifferentcrystalsystems．乃eeffectsofsolventoncrystalhabitsofDSPwereinvestigatedbySEManalysis．Us