药物多晶型研究进展

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1、StraitPharmaceuticalJournalVol25No.122013药物多晶型研究进展123*张鹏，杨春华，刘静涵，殷志琦(1.中国药科大学天然药物化学教研室南京210009;2.中国药科大学分析测试中心南京210009)摘要:药物多晶型影响药物溶解度、溶出度、生物利用度等方面，是药物质量安全控制中非常重要的问题，但也给药品研发带来了一条新的思路。研究者们期待筛选出疗效更好性质更稳定副作用更小的晶型。多晶型越来越受到重视，随着仪器的更新，晶型研究不断向前发展，本文综述了近几年多晶型研究领

2、域一些新进展。关键词:药物多晶型;药物质量;药品研发中图分类号:Ｒ944文献标识码:A文章编号:1006-3765(2013)-12-0464-0005-04Advancesinthestudiesonthedrugpolymorphs123*ZHANGPeng，YANGChun-hua，LIUJing-han，YINZhi-qi(1.DeparmtentofNaturalMedicinalChemis-try，ChinaPharmaceuticalUniversity;Nanjing210009，C

3、hina;2.CenterforInstrumentalAnalysis，ChinaPharmaceuticalUniversity，Nanjing210009，China)ABSTＲACT:Polymorphismaffectsthesolubility，dissolutionandbioavailabilityandsoon，whichisveryimportantindrugqualityandsafetycontrol，butalsobringanewwayfordrugresearchand

4、development.Inpolymorphismscreen-ing，researchersexpecttofindthepolymorphwhichismoreeffective，morestableandlesssideeffects.Nowthepoly-morphsdrugshavecausedmoreandmoreattention，withtheinstrumentalupdates，polymorphresearchhasmovedfor-ward.Thispaperreviewed

5、somenewprogressesinthepolymorphsresearchareaofrecentyears.KEYWOＲDS:polymorphism;drugquality;drugresearchanddevelopment同一药物在不同的外界条件下，能结出两种或两种以上A比已知晶型B要稳定，在水和无水乙醇中两者溶解度有明〔2〕不同结构晶体的现象称为多晶型现象。多晶型包括晶体状态显区别。胡帆等比较了盐酸伐昔洛韦两种晶型I型和不定和无定形状态，也包括溶剂化物和水合物。晶体状态时，分子形态在六

6、中不同溶剂体系中的溶解性，不定形态在这6中体在晶格中具有不同的排列和构象;无定形态分子的排列没有系中的溶解性均优于I型，两者存在明显差别。规则，不具有确定的晶格;溶剂化物是指晶格中含有当量或者1.2多晶型影响药物稳定性多晶型药物内部晶格排列不非当量的溶剂，如果该溶剂是水，则溶剂化物通常被称为水合一样，或者是不定形态，对外界环境条件的反应是不一样的，物。不同晶型的药物可能有着不同的物理化学特性，例如熔所以稳定性也很可能不一样。例如不定形态由于结构松散，点、溶解度，会影响药物制剂的稳定、安全和有效。比较容

7、易吸湿，所以稳定性较晶体形态要差，但相反，不定形在结晶过程中，使用不同的溶剂或者改变外界条件(如态溶解度较好，通常会有更好的生物利用度，这些都需要比较加热熔融、研磨等)，改变药物分子间的相互作用力，使晶胞研究才能确定哪种晶型更利于成药。王海钠〔3〕等在不同条中分子位移、排列方式变化，晶胞堆积方式改变，这样便很可件下结晶，得到替莫唑胺A、B、C3种晶型，采用差热分析法能会出现多晶型。多晶型的鉴定表征方法有很多，热分析法、对A、B和C的热稳定性进行了比较，发现3种晶型的分解活光谱法、粉末X射线衍射法、单晶

8、X射线衍射法等。化能由大到小依次为C＞B＞A，即C晶型是最稳定的。Linda1多晶型研究的意义〔4〕Seton等制备了一种无水固体茶碱，通过溶解度测定、结晶、1.1多晶型影响药物表观溶解度和溶解速率多晶型药物平衡试验证明比以前发现的晶型都要稳定。一种稳定的晶型由于其内部分子排列不同，很可能有不同的表观溶解度和溶对于成药来说是非常重要的。〔1〕解速率。颜子富等制备了吉莫斯特一种新晶型A，新晶型1.3影响生物利用度多晶型药物分子空间构象与排列规律不同，处于不