药物的多晶型研发-苏州晶云药物

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2、Crystal•实战讨论1.如何确定两个无水化和物的热力学稳定性关系？2.晶型检测和混晶含量分析3.如何开发结晶工艺，避免产生亚稳态晶型4.ICHQualityGuidelinesonPolymorphismControl5.美国药监局对仿制药生产多晶型控制的指南6.如何在IND里讨论多晶型现象Pharmatech2CrystalPharmatechCrystal什么是晶体，多晶型？Pharmatech3Crystal什么是晶体？•CrystalPharmatech–asolidmaterialwhos

3、econstituentatoms,molecules,orionsarearrangedinanorderlyrepeatingpatternCrystalextendinginallthreespatialdimensions•Pharmaceuticalcrystals–Mostdrugsaredevelopedascrystalline•Stability•Processability•IPprotectionPharmatechInsulincrystalsgrowninouterSpace:

4、FromNASA4Crystal什么是多晶型？•PolymorphismistheabilityofasolidmaterialtoexPharmatechistinmorethanoneformorcrystalstructure.•PolymorphsCrystal–Solidphase–Samechemicalcomposition–Differentmoleculararrangements•Inpractice,weareinterestedinallthecrystallineandamor

5、phousphasesforachemical/pharmaceuticalPharmatech5Crystal日常生活中的多晶型现象•雪花PharmatechCrystal•金刚石和石墨Pharmatech6Crystal日常生活中的多晶型现象•巧克力（可可脂）Pharmatech–可可脂是多种不同类型的甘油三酸酯组成的混合体，因此，从液态→固态时，随不同的温度条件，会出现多种晶型。可可脂晶型有γ、α、β’、β四种，其中γ、α、β’晶型均不稳定，它们的形成不利于巧克力的质量提高，β晶型Crystal稳

6、定，β晶型在巧克力制品中数量越高，成品质量越稳定。调温的目的就是使物料产生最高比例的β晶型。Pharmatech7Crystal‘著名’的多晶型化合物ROYPharmatechCrystalROYFromProfessorLianYu,UniversityofWisconsin,MadisonPharmatech该分子目前共存在十种不同的晶型，该分该分子目前共存在十种不同的晶型子目前共存在十种不同的晶型，，，其中其中其中7其中777种单晶结构已解析种单晶结构已解析8CrystalPharmatechCr

7、ystal多晶型研究对药物开发的重要性Pharmatech9Crystal药物多晶型研究的重要性PharmatechCrystal公司公司:美国雅培公司药名药名：利托那韦（Norvir)药名剂型剂型：剂型：：：胶囊教训教训：1998年，晶型发生变教训Pharmatech化，药品退出市场，直接经济损失上亿美元10Crystal固态药物的分类晶型药物无定形药物Pharmatech自由酸自由酸，自由酸，，，自由碱自由碱Crystal盐盐盐共晶中性化合物多晶型现象水合物晶型无水化合物晶型溶剂化合物晶型Pharm

8、atech11Crystal为什么要重视晶型控制？Solubilityratiosforpolymorphs(n=81).•DifferentpolymorphshavePharmatech–differentphysicalandchemicalpropertiesthatcanaffect•PhysicalandchemicalstabilityCrystal•Dissolution/solubilitythusbioavailabil