基于gcle关键中间体3-环外亚甲基头孢亚砜酯的合成研究

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1、南昌大学硕士学位论文GCLE关键中间体3-环外亚甲基头孢亚砜酯的合成研究姓名：商希礼申请学位级别：硕士专业：化学工艺指导教师：孙曰圣20060501摘要头孢菌素是一类抗菌谱广、抗茵活性强、疗效高、毒性低的抗生素，故深得医生和患者的欢迎，为人类战胜各种细菌感染作出极大的贡献。其发展非常迅速，产品种类和产量居各类抗生素之首。由于其市场广阔，故其合成原料以成为国际市场的热门产品。3一环外亚甲基头孢亚砜酯(3-exomethylenecephamsulfoxideester)是合成多种头孢菌素的重要中间体。本文以青霉素G钾

2、盐为原料合成3一环外亚甲基头孢亚砜酯，经过氧化、酯化、开环、闭环等步骤完成。本文对现有的方法进行的一系列的探索和改进，建立了一条条件温和、操作简易、接近工业化生产的合成路线。即以青霉素G钾盐为起始原料选用过氧乙酸作氧化剂反应，获得青霉素亚砜。然后在室温下以DMF为溶剂，用对一硝基苄基对羧基进行保护，合成了青霉素亚砜酯。以N一氯代邻苯二甲酰亚胺(NCP)为开环试剂，并用4A型分子筛为酸清除剂，成功打开青霉素的噻唑啉环；开环产t=：物不经分离直接用SnCl。·2Et20催化闭环，得到产物。反应比较了几种酸清除剂啪效果，

3、并在反应过程中加入乙醚、硝基甲烷等物质来改善反应条件使产率得到铌击自昌j静F炒产物通过红外光谱、核磁共振、物理分析等分析方法证实与目标产品一致。关键词：3一环外亚甲基头孢亚砜酯，青霉素亚砜，氧化，酯化，开环，闭环hbstractWithfeaturesofbroadspectrum，actirelyresistbacteria，highefficacy，Cephalospringetthefavorofdoctorandpatient，andmakeahugecontributionforhumantooverco

4、mevariousbacterialinfection．Itgrowingfastlly，itscategoryandoutputoccupythefirstplaceinallkindsofantibiotic．Becauseitsmarketisbroad，soitsrawmaterialsbecomeahotproductsoftheinternationalmarket．3-exomethylenecephamsulfoxideesterisanimportantintermediate．Usingpeni

5、cillinasstartingmaterial，wehaveoffered3-exomethylenecephamsulfoxideesterbyfourstepsreactionthroughoxidation，esterification，ringopeningandringclosing．Differentpathwaysreportedinliteratureswerediscussedandcriticized．Apathwaywithmoderateconditions，easierhandling，

6、andindustrialacceptablewassuggested．PenicillinGwasoxidizedwithperacetieacidtogetPenicillinGsulfoxideester，andthen禹鸭姻dwithp—nitrobenzylchlorineinthepresenceofDMFatroomtemperature．weopeningtheringofpenicillinsuccessfullyinthepresenceofNCPandstannicchloride，andus

7、eSnCl4·2Et20togetthe3-exomethylenecephamsulfoxideester．Weimprovetheconditionofreactionwiththepresenceofaether，nitromethaneandhexene．Thestructuresofabove—mentionedproductwereconfirmedbyIR，1HNMR，physicsanalysiSetctobebasicallyconsistentwiththoseoftargetproducts．

8、Keywords：3-exomethylenecephamsulfoxideester，PenicillinsulfoxideOxidation，Esterification，ring—opening，ringclosure独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中