盐酸尼卡地平缓释制剂的研究

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1、东南大学硕士学位论文盐酸尼卡地平缓释制剂的研究姓名：戴建方申请学位级别：硕士专业：化学工艺指导教师：王怡红20070508东南大学硕士学位论文摘要本文选用盐酸尼卡地平作为模型药物制备缓释制剂，盐酸尼卡她平是一种新型二氢毗啶类钙离子拮抗剂，是当前较为理想的降压药物，I临床上广泛用于治疗心绞痛和高血压，但普通制剂在体内释放迅速，达峰时间短，血药浓度波动大。为克服上述缺点，分别利用高压静电法和挤出．滚圆法制备盐酸尼卡地平缓释制剂，研究了微粒的制各工艺，考察了体外的释放过程。建立了用紫外分光光度法对制剂中药物含量及释放的测定。方法专属性强，灵敏度高，方便

2、快捷，为药物的处方设计及性能考察提供了可靠的分析方法。利用高压静电成囊技术，选取天然高分子材料海藻酸钠和壳聚糖作为囊材，制备盐酸尼卡地平微囊。具体考察了电压、针头内径、液面距和速度等因素对微囊粒径、形貌的影响，并考察化学组成海藻酸钠浓度、固化液中壳聚糖和CaCh浓度等对微囊粒径、累积释放度的影响。在单因素实验的基础上，应用正交设计试验对盐酸尼卡地平微囊进行制备工艺优化，优化的实验操作条件为：海藻酸钠浓度1．6％、固化液q，CaCh浓度3．5％、壳聚糖浓度1．5％、电压12kv、7#针头、液面距30mm、注射泵推进速度50m／Jh。优化条件下制备出

3、的微囊表面光洁、球形度好、粒径分布均匀，干燥后平均粒径为750p．m，载药量7．2％。对盐酸尼卡地平微囊的研究结果表明：电压、针头内径、海藻酸钠浓度对微囊的粒径有显著影响，而CaCh浓度、壳聚糖的浓度以及释放介质对微囊的释放有显著影响，在pHl．2的酸性介质中明显高于在中性介质。采用挤出．滚圆工艺，以丙烯酸树脂为骨架型阻滞剂制备盐酸尼卡地平微丸。在制备过程中，考察了挤出一滚圆法中对徼丸质量可能有影响的工艺因素：挤出时间、筛板孔径、挤出速度、滚圆速度、滚圆时间以及影响微丸释放度的处方因素：丙烯酸树脂、稀释剂、粘合剂等。结果表明，工艺因素对微丸的释放

4、度无明显影响，其中的挤出速度、滚圆速度、滚圆时间对微丸的粉体学性质有较大的影响；微丸的处方因素中，丙烯酸树脂的量对微丸的释放度有决定性的影响。关键词：盐酸尼卡地平；微囊；高压静电法；海藻酸钠：壳聚糖：挤出．滚圆法；徽丸；释放度东南大学硕士学位硷文ABSTRACTInthispaper,nicardipinehydrochloridewasselectedasamodeldrugtopreparesustainedreleasepreparation．Nicardipine，acalcinmantagonist，isapreferreddrugto

5、treathypertension．Butthenormalpreparationproducedalargeplasmapeakofdrugafteradministration,whichrapidlydeclinedtobdowtheminimuminhibitoryconcentration．InordertoI／lilliⅡ1izesideeffects，anddecreasefrequencyofadministration,thenicardipinehydrochlorideWaS嘶edtoformulateasasustaine

6、drdeasepreparation．Ultravioletspectrophotometry(UV)WaSdevelopedforinvitroassayofdrugcontent．releaseofmicroparticlesanddeterminationofphysicochemicalproperties．AnalyticalmethodsWasprecise,simpleandreliable，whichofferedsafemethodsforRxprojectofnicardipinehydrochloride．Nicardipi

7、nehydrochloridemicrocapsules，madewithnaturalmaterials—algiI】_ateandchitosan,werepreparedbyhigh—voltageelectrostaticsystem．Theeffectsofprocessvariablesandformulationvariablesonmicrocapsulespreparationwereinvestigated．Thephysicalfhmorsincludedvoltage，pushspeed,pinhead,thedistan

8、cebetweenthepinheadandthesurfaceofliquidetc．Thechemicalfactorsinclud