盐酸尼卡地平β-环糊精包合物及其口腔崩解片的研究

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8、j¨⋯⋯_壤■■■一一■■■羹■■■曩■■■馨■■■■一瓣■盐酸尼卡地平(NicardipineHydrochloride)是一种新型的选择性作用于血管的第二代二氢吡啶类钙通道阻止剂，可以通过抑制钙离子内流，使血管平滑肌扩张，血压下降。由于该药易受环境因素影响而降解，特别是光、湿、热等因素的影响，使药物合物疗效和质量得不到保证，并且盐酸尼卡地平难溶于水，生物利用度低。本文中，笔者对盐酸尼卡地平进行了制剂方面的研究，将其制成包合物和口腔崩解片，以提高其生物利用度。一、材料仪器：

9、KQ3200DE数控超声清洗仪，红外光谱仪，TDP单冲压片机YPJ一200B型片剂硬度计，HC一10型多功能测厚仪，图1差示扫描量热曲线CJY一300B脆碎度，B．1—11崩解时限仪，RC一6溶出度测试仪，868量取浓度为506．41xg／mL的盐酸尼卡地平溶液0．25、0．50、0．75、型pH计，LC一2010AHT分析仪，uV一2102PC型紫外分光光度计，1．o0、1．25mL置于25mL的容量瓶中，用甲醇稀释至刻度，超声脱冷冻干燥机。气3rain，得到浓度分别为5．06、10．13、15．19、20．26、25．32p~g／mL原料：盐酸尼卡地平

10、原料药，8一环糊精，羧甲基纤维素钠的标准溶液。用紫外分光光度法，在237nm处测定吸收度，以吸CMC—Na，甘露醇，硬脂酸镁，微晶纤维素MCC，交联聚乙烯吡咯收度A对浓度C作回归方程Y=19．49X一0．002l(r=O．9997)，线性烷酮PVPP，磷酸二氢钾，甲醇(色谱纯)，无水乙醇、丙酮分析纯。范围5．064～25．321xg／mL。低、中、高l1．60、17．40、23．201xg／mL3二、方法与结果个浓度的供试品溶液平均回收率为100．23％。测定3次浓度为1．盐酸尼卡地平B一环糊精包合物的制备条件优化。选择摩0．1lmg／mL的包合物供试品溶

11、液的吸收度A，计算包封率、载药尔比(13一CD：NP1：l、3：2、2：1)、时间(1、3、5h)、温度(20、50、80℃)、量、产率分别为69．47％、12．87％、74．63％。功率(60、80、100W)这4因素，每个因素含有3个不同的水平，采5．盐酸尼卡地平B一环糊精包合物口腔崩解片的处方优化。用正交实验对制备方法进行条件优化，确定最佳试验方案为根据影响崩解片的主要因素微晶纤维素(A)的用量、崩解剂的A3B2C1D3，摩尔比为2：1，超声温度为50℃，超声时间为3h，功率种类(B)和润滑剂的种类(C)，以崩解时限作为指标来筛选处方为100W。(见

12、表1)2．盐酸尼卡地平p一环糊精包合物的制备。称取p一环糊精表1因素水平22．70g(约0．02too1)于50℃超声制成饱和水溶液，分别称取盐酸水平微品纤维素崩解剂润滑剂尼卡地平原料药5．16g(约0．Olmo1)微热溶于甲醇中，将其缓缓注(MCC)入上述8一环糊精饱和水溶液中，在50~C下超声3h。将混悬液冷l20％5％HPMC：8％PVPP微粉硅胶藏过夜(约12h)，抽滤。滤饼依次用丙酮、蒸馏水洗涤，冷冻干燥过夜，即得盐酸尼卡地平13一环糊精包合物。23O％7．5％HPMC：8％PVPP硬脂酸镁3．盐酸尼卡地平B一环糊精包合物的鉴定。采用差示扫描热硬

13、脂酸镁：微粉硅分析法对B一环糊精、盐酸尼卡地平原料药、p一环糊精和盐酸尼340％10％HPMC：8％PVPP胶=l：l卡地平原料药物理混合物、盐酸尼卡地平B一环糊精包合物鉴定，差示扫描热分析图验证盐酸尼卡地平13～环糊精包合物的形成，由正交试验的结果可知，对口腔崩解片崩解时间的影响因结果如图1。素A>B>C，确定最佳试验方案为A1BIC3。以该最佳处方制备口图1表明，形成的包合物在148．1qC形成新的吸热峰，与简单腔崩解片。根据正交试验结果得出最佳处方如下：盐酸尼卡地的物理混合有明显不同。平B一环糊精包合物60mg，羟丙甲基纤维素(HPMC)7．5mg，

14、微晶4．盐酸尼卡地平B一环糊精包合物包封率的考察。分别精确纤维素(MCC)30rag，交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)12mg，微粉硅70N~201o．8A-劳恭鳓橇河南省锅炉压力容器安全检测研究院陈晨分子蒸馏是一种新型的用于液一液分离或精制的高新技2”·qvdP／(K)，(1)术，是利用不同种类分子溢出液面后其平均自由程不同的性质那么，可得：来实现分离的。它特别适合于分离高沸点、高黏度、热敏性的天A=KT／(2IvdP)。(2)然产物，目前，已经广泛应用石油化工、油脂加工、生物_丁程、医式中，d为分子的有效直径，P为分子所处空间的压强，为药及食品等生产中。

15、本文中，笔者介绍了分子蒸馏技术的基本分子所处环境的温度，为波尔兹曼