盐酸氨溴索缓释制剂的研究

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1、AdissertationsubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterStudiesofAmbroxolhydrochlorideSustainedRelease1一’'●’rOmUlatlOnByMengyuanWangSupervisor：Prof．MintongGuoPharmaceuticalAnalysisSchoolofPharmaceuticalScienceMay2012学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独

2、立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者：日期：年月日学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、

3、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位论文作者：日期：年月日摘要摘要盐酸氨溴索(AmbroxolHydrochloride)又名盐酸溴环己胺醇，是溴己新(bromhexine)在体内的一个活性代谢产物。临床上主要用于急慢性呼吸道疾患，特别是慢性支气管炎的祛痰治疗。国内外已有多种剂型的盐酸氨溴索产品上市：普通片、缓释片、胶囊、缓释胶囊、口服溶液注射液、颗粒剂、口腔崩解片、分散片等

4、。由于普通制剂消除半衰期短、生物利用度普遍低，给药频繁，临床应用不方便，为了提高患者顺应性及生物利用度，研制盐酸氨溴索缓释片，与已上市产品相比，该方法制备工艺简单，重现性好，易于进行工业化生产。参照盐酸氨溴索缓释片质量标准，建立了紫外分光光度法测定盐酸氨溴索缓释片释放度的方法，并进行方法学验证。专属性表明空白辅料对测定无影响，该方法专属性良好，线性、精密度、回收率和溶液稳定性表明该方法对于测定盐酸氨溴索缓释片释放度简单方便、准确可靠。对盐酸氨溴索原料药进行了处方前研究，溶出介质的pH对溶解度有影响，其中在水中的溶解

5、度最大，盐酸氨溴索在0．1MHCl、pH6．8磷酸盐缓冲液和水三种溶出介质均符合漏槽条件。另外，对参比制剂的性状及体外释放度进行了研究。本试验采用羟丙甲纤维素作为骨架材料，选用K4M、K15M、KIOOM三种型号，乳糖或微晶纤维素为填充剂，硬脂酸镁为润滑剂，选用湿法制粒压片，以体外释放度为考察指标，采用相似因子法筛选出与参比制剂体外释放行为最接近的处方。在此基础上，进行单因素考察，结果表明，处方因素HPMC型号、HPMC用量、填充剂种类及用量对药物释放有影响；释放条件，如溶出装置、溶出介质、转速等对药物释放影响不大

6、。为了控制亲水凝胶骨架片的前期释放速度，双层片由于减少骨架片的释放面积，被用来缓解亲水凝胶骨架片前期释放过快的问题。在研究单层片不同辅料对药物释放影响的基础上，对双层片也进行了相关研究。采用阻滞材料制成阻滞层，压制双层片。结果表明，由于盐酸氨溴索缓释片的规格较大，阻滞层对药物前期释放的阻滞作用不明显。对制各的盐酸氨滇索缓释片及双层片进行释药机制研究，采用四种模型进I摘要行拟合，零级模型、一级模型、Higuchi模型和Korsmeyer-Peppas模型，结果表明，影响盐酸氨溴索缓释片释药机制的因素有：HPMC用量、

7、填充剂种类、阻滞层，而其它因素HPMC型号、溶出方法、溶出介质、转速等对释药机制影响不大或基本无影响。关键词：盐酸氨溴索亲水凝胶骨架片双层片羟丙甲纤维素释药因素。AbstractAmbroxoIhydrochlorideWiltstheactivemetabolitesofBromineinthebody，itiSusedtocuremanykindsofurgentandslowbreathdiseases，especiallychronicbronchitis，expectoranttreatments．Now

8、adays，therearemanykindsofpreparationsofAmbroxolhydrochlorideonthemarket，suchasconventionaltablets，sustainedreleasetablets，capsules，sustainedreleasecapsules，oralsolution，injection，g